DOI 10.1371/journal.pone.0031784
Подмножество лимфоцитов показывает разную реакцию на внутриутробную внутриутробную внутриутробную внутриутробную цитометрическую проверку пациентов с множественным склерозом.
Аннотация
Натальизумаб представляет собой эффективную моноколональную антителную терапию для лечения повторно излучающего многократного склероза (RRMS) и препятствует миграции иммунных клеток в центральную нервную систему, блокируя подсоединение α(4) к антигену 4 с очень поздней активацией (VLA-4). Хотя некоторые пациенты хорошо терпимы и очень эффективны, они по-прежнему страдают от рецидивов, несмотря на наследственную терапию или нежелательные побочные эффекты, такие как прогрессивная многофукальная лейкоэнцефалопатия. В поисках рутинно квалифицированного биомаркера эффективности цитометрии течения течений мы применили цитометрию и проанализировали уровень α4 и α(4) интегрина на поверхности Т-клеток, В-клеток, клеток естественного убийцы (НК) и клеток NKT от 26 пациентов в возрасте до 72 недель терапии. Четырехнедельные вливания в натализумуб привели к значительному и стабильному увеличению привязки к лимфоцитам (p<0,001), что сопровождалось значительным снижением обнаруживаемости подблока α(4) интегрина на всех поднаборах лимфоцитов (p<0,001). Мы наблюдали явно выраженные аккумуляции внутри клеток Т и В при единичных измерениях у всех пациентов, которые сообщали о клинических заболеваниях (n = 4). По сравнению с лечебными клетками, указывающими на вызванное терапией сокращение на α(4), способность к связыванию внутривенно насыщенных лимфоцитов, собранных в ходе терапии, была значительно снижена. Подводя итог, это экспериментальное исследование показывает, что цитометрия потока является полезным методом контроля за натализумабом, связывающим лимфоциты с пациентами, находящимися под терапией RRMS. Проведение исследования по вопросу об установлении связи между дородовыми и психическими расстройствами дает возможность оценить молекулярный уровень эффективности дородовой и послеродовой терапии у отдельных пациентов. В сочетании с экспериментами по насыщению натализумбом он, возможно, даже дает возможность изучить целесообразность установления интервалов внутриутробного вливания пациента. Эффективным инструментом повышения безопасности лечения мог бы стать рутинный биомаркер на основе индивидуального насыщения лимфоцитами на основе внутривенного наследственного насыщения на основе лимфоцитов.
Название и аннотация на языке оригинала
Lymphocyte subsets show different response patterns to in vivo bound natalizumab--a flow cytometric study on patients with multiple sclerosis.
Natalizumab is an effective monoclonal antibody therapy for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) and interferes with immune cell migration into the central nervous system by blocking the α(4) subunit of very-late activation antigen-4 (VLA-4). Although well tolerated and very effective, some patients still suffer from relapses in spite of natalizumab therapy or from unwanted side effects like progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). In search of a routine-qualified biomarker on the effectiveness of natalizumab therapy we applied flow cytometry and analyzed natalizumab binding to α(4) and α(4) integrin surface levels on T-cells, B-cells, natural killer (NK) cells, and NKT cells from 26 RRMS patients under up to 72 weeks of therapy. Four-weekly infusions of natalizumab resulted in a significant and sustained increase of lymphocyte-bound natalizumab (p<0.001) which was paralleled by a significant decrease in detectability of the α(4) integrin subunit on all lymphocyte subsets (p<0.001). We observed pronounced natalizumab accumulations on T and B cells at single measurements in all patients who reported clinical disease activity (n = 4). The natalizumab binding capacity of in vitro saturated lymphocytes collected during therapy was strongly diminished compared to treatment-naive cells indicating a therapy-induced reduction of α(4). Summing up, this pilot study shows that flow cytometry is a useful method to monitor natalizumab binding to lymphocytes from RRMS patients under therapy. Investigating natalizumab binding provides an opportunity to evaluate the molecular level of effectiveness of natalizumab therapy in individual patients. In combination with natalizumab saturation experiments, it possibly even provides a means of studying the feasability of patient-tailored infusion intervals. A routine-qualified biomarker on the basis of individual natalizumab saturation on lymphocyte subsets might be an effective tool to improve treatment safety.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.