Science (New York, N.Y.) · 2011
Mutations in U4atac snRNA, a component of the minor spliceosome, in the developmental disorder MOPD I.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
He Huiling, Liyanarachchi Sandya, Akagi Keiko, Nagy Rebecca, Li Jingfeng, Dietrich Rosemary C, Li Wei, Sebastian Nikhil, Wen Bernard, Xin Baozhong, Singh Jarnail, Yan Pearlly, Alder Hansjuerg, Haan Eric, Wieczorek Dagmar, Albrecht Beate, Puffenberger Erik, Wang Heng, Westman Judith A, Padgett Richard A, Symer David E, de la Chapelle Albert
Аннотация
Small nuclear RNAs (snRNAs) are essential factors in messenger RNA splicing. By means of homozygosity mapping and deep sequencing, we show that a gene encoding U4atac snRNA, a component of the minor U12-dependent spliceosome, is mutated in individuals with microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type I (MOPD I), a severe developmental disorder characterized by extreme intrauterine growth retardation and multiple organ abnormalities. Functional assays showed that mutations (30G>A, 51G>A, 55G>A, and 111G>A) associated with MOPD I cause defective U12-dependent splicing. Endogenous U12-dependent but not U2-dependent introns were found to be poorly spliced in MOPD I patient fibroblast cells. The introduction of wild-type U4atac snRNA into MOPD I cells enhanced U12-dependent splicing. These results illustrate the critical role of minor intron splicing in human development.