Cell reports · 2025
The transcription factor Helios restrains the anti-tumor capacity of CD8+ T cells.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rubio Rosa M, Suárez-Rojas Gerardo, Albarrán-Godínez Adrián, De León-Rodríguez Saraí G, Aguilar-Flores Cristina, Fonseca-Montaño Marco, Téllez-Sütterlin Michelle, de Los Santos-Carmona Sofia V, Guzmán-Barrenechea Karla, Candanedo-González Fernando, Soto-Perez-de-Celis Enrique, Gómez-Romero Laura, Cortez Diego, González-Yañez Marysol, Bonifaz Laura C, Madera-Salcedo Iris K, Crispín José C, Rosetti Florencia
Аннотация
Immunotherapy has revolutionized cancer treatment, but it lacks efficacy in a sizable fraction of patients. Therefore, understanding the transcriptional networks that limit CD8+ T cell anti-tumor responses is fundamental. Here, we show that the transcription factor Helios is induced in tumor-infiltrating CD8+ T cells in human and murine cancer. Genetic deletion of Helios in CD8+ T cells reduces tumor growth, decreases the number of intratumoral terminally exhausted CD8+ T cells, and increases the frequency of cells with a transcriptional profile indicative of progenitor capacity. These changes are associated with increased chromatin accessibility in loci encoding stemness-related genes. The combination of Helios and PD-1 deficiencies robustly improves the anti-tumoral capacity of CD8+ T cells. A Helios inhibitor, identified in a small-molecule screen, improves the anti-tumoral effects of PD-1 deficiency. These results demonstrate that Helios represents a therapeutic target that can boost anti-cancer immunotherapy.