MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1128/jvi.72.6.4643-4649.1998
Инфекция глиальных клеток полиомавирусом человека JC происходит при помощи гликопротеина, связанного с N и содержащего сиалистические кислоты, связанные с конечной альфа(2-6).
Аннотация
Полиомавирус человека (JCV) является этиологическим агентом смертельной центральной нервной системы (CNS), демиелинизирующим заболевание прогрессивной многофукальной лейкоэнцефалопатии (PML). PML обычно встречается у иммуноподверженных пациентов и является прямым результатом заражения олигодендроцитами. Первичным явлением инфекции клеток JCV является соединение вируса с рецепторами, присутствующими на поверхности чувствительной клетки. Наша лаборатория изучает это критическое событие в жизненном цикле JCV, и мы обнаружили, что JCV связывается с ограниченным числом рецепторов поверхности клеток на глиальных клетках человека, которые не разделяются соответствующим полиомавирусным вирусом 40 (C. К. Лю, А. П. Надежда и В. Джей. Этвуд, Джей. Нейровирол. 4:49-58, 1998 год). Для того чтобы дополнительно охарактеризовать конкретные рецепторы JCV на глиальных клетках человека, мы протестировали конкретные неураминиды, протеины и фосфолипы на способность ингибировать JCV, связывающие и инфекцию глиальных клеток. Несколько энзимов, которые были испытаны, способны ингибировать вирус, соединяющий клетки, но только неураминидаза способна сдерживать инфекцию. Способность неураминидазы подавлять инфекцию соотносится с ее способностью удалять как альфа(2-3)-, так и альфа(2-6) сиаловые кислоты из глиальных клеток. Рекомбинантная неураминидаза, которая конкретно удаляет альфа(2-3) соединения сиаловой кислоты, не оказала никакого воздействия на связывание вируса или инфекцию. Соревнование между вирусами и сиалическими кислыми лектинами, которые распознают либо альфа(2-3), либо альфа(2-6), показало, что JCV преимущественно взаимодействует с альфа(2-6) сиалистическими кислотами, связанными с глиальными клетками. Лечение глиальных клеток туникамицином, но не бензилом N-ацетил-альфа-D-галактозаминидом, ингибированным JCV, указывает на то, что силялизированный JCV рецептор является N-связанным гликпротеином. Поскольку сиаловая кислота, содержащая гликпротеины, играет основополагающую роль в посредничестве многих процессов распознавания вирусных клеток и клеток, будет интересно определить, какую роль эти рецепторы играют в патогенезе PML.
Название и аннотация на языке оригинала
Infection of glial cells by the human polyomavirus JC is mediated by an N-linked glycoprotein containing terminal alpha(2-6)-linked sialic acids.
The human JC polyomavirus (JCV) is the etiologic agent of the fatal central nervous system (CNS) demyelinating disease progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). PML typically occurs in immunosuppressed patients and is the direct result of JCV infection of oligodendrocytes. The initial event in infection of cells by JCV is attachment of the virus to receptors present on the surface of a susceptible cell. Our laboratory has been studying this critical event in the life cycle of JCV, and we have found that JCV binds to a limited number of cell surface receptors on human glial cells that are not shared by the related polyomavirus simian virus 40 (C. K. Liu, A. P. Hope, and W. J. Atwood, J. Neurovirol. 4:49-58, 1998). To further characterize specific JCV receptors on human glial cells, we tested specific neuraminidases, proteases, and phospholipases for the ability to inhibit JCV binding to and infection of glial cells. Several of the enzymes tested were capable of inhibiting virus binding to cells, but only neuraminidase was capable of inhibiting infection. The ability of neuraminidase to inhibit infection correlated with its ability to remove both alpha(2-3)- and alpha(2-6)-linked sialic acids from glial cells. A recombinant neuraminidase that specifically removes the alpha(2-3) linkage of sialic acid had no effect on virus binding or infection. A competition assay between virus and sialic acid-specific lectins that recognize either the alpha(2-3) or the alpha(2-6) linkage revealed that JCV preferentially interacts with alpha(2-6)-linked sialic acids on glial cells. Treatment of glial cells with tunicamycin, but not with benzyl N-acetyl-alpha-D-galactosaminide, inhibited infection by JCV, indicating that the sialylated JCV receptor is an N-linked glycoprotein. As sialic acid containing glycoproteins play a fundamental role in mediating many virus-cell and cell-cell recognition processes, it will be of interest to determine what role these receptors play in the pathogenesis of PML.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.