Свинина USP18 препятствует репликации японского энцефалита, регулируя траекторию подачи сигналов типа I.

Убикитиновая пептидасе 18 (USP18) обладает как декубицинирующими, так и деимпилирующими видами деятельности и играет важнейшую роль в регулировании врожденной иммунной реакции и противовирусной защиты. Однако функция USP18 в японском энцефалитном вирусе (JEV) остается неясной. В этом исследовании схема выражения свиного гена USP18 после заражения JEV была изучена с помощью количественного анализа ПЦР в режиме реального времени (qRT-PCR) и западного пятна. Были изучены последствия перевыражения USP18 и искусственного синдрома SIRNA для репликации JEV, а также выражение генов интерферона типа I (IFN-I) сигнализирующих путей. Взаимодействие протеинов-протеинов между компонентами трассы USP18 и IFN-I было предсказано компанией AlphaFold3 и подтверждено совместными анализами иммунной флюоресценции (Co-IP) и совместного локализации иммунной флюоресценции. Полученные результаты свидетельствуют о том, что инфекция JEV значительно улучшила регулирование экспрессии USP18. Превышение экспрессии USP18 значительно затормозило воспроизведение JEV, в то время как USP18 усилило вирусное воспроизведение и подавило генное выражение, связанное с IFN-I. Кроме того, было установлено, что USP18 взаимодействует с ключевыми белками IFN-I, сигнализирующими IRF3 и MAVS, и USP18 поощряла фосфорилацию IRF3, предполагая, что USP18 подавляет воспроизведение JEV путем позитивного регулирования антивирусной реакции IDN-I. Эти результаты позволяют получить новое представление о антивирусном механизме свиней USP18 и предлагают потенциальные молекулярные цели для устойчивого к заболеваниям размножения и антивирусной терапии у свиней.