MedElevator
Войти в исследования Эволюция вирусных изолатов Рабиса: Подписки о вирулентности и эффект модуляции за счет нейтрализации антител.
Аннотация
Лиссавирусные бешенства (RABV) являются вирусом РНК и поэтому подвержены мутации из-за низкой точности репродукции полимеразы РНК, образующей структуру населения, известную как вирусные квазиспециалы, которые являются ядром адаптивной стратегии РНК. В новых микроэкологических условиях выбираются наиболее подходящие группы населения, и изучение этого процесса на молекулярном уровне может помочь определить молекулярные сигнатуры, связанные с вирулентностью. Наша цель заключалась в том, чтобы исследовать генные сигнатуры на генах нуклеопротеина и гликопротеина, которые могут быть вовлечены в модуляцию вирулентности во время ин vitro эволюции линий RABV после серийных переходов в нейрональной клеточной системе с или без присутствия нейтрализации антител на основе репликативной пригодности, в виво нейротропизме и белковой структуре и динамике. Эксперименты показали, что аминокислоты на позициях 186 и 188 гликпротеина являются вирулентными факторами бешенства лиссавируса, и на объекте 186 можно было бы конкретно установить соединение с гепараном в качестве вторичного рецептора клеток, в то время как полиморфизм на позиции 333 мог бы позволить выбрать мутантов для эвакуации при неоптимальной нейтрализации антителных титеров.
Название и аннотация на языке оригинала
Evolution of Rabies Virus Isolates: Virulence Signatures and Effects of Modulation by Neutralizing Antibodies.
Lyssavirus rabies (RABV) is an RNA virus and, therefore, is subject to mutations due to low RNA polymerase replication fidelity, forming a population structure known as a viral quasispecies, which is the core of RNA viruses' adaptive strategy. Under new microenvironmental conditions, the fittest populations are selected, and the study of this process on the molecular level can help determine molecular signatures related to virulence. Our aim was to survey gene signatures on nucleoprotein and glycoprotein genes that might be involved in virulence modulation during the in vitro evolution of RABV lineages after serial passages in a neuronal cell system with or without the presence of neutralizing antibodies based on replicative fitness, in vivo neurotropism and protein structure and dynamics. The experiments revealed that amino acids at positions 186 and 188 of the glycoprotein are virulence factors of Lyssavirus rabies, and site 186 specifically might allow the attachment to heparan as a secondary cell receptor, while polymorphism at position 333 might allow the selection of escape mutants under suboptimal neutralizing antibodies titers.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.