DOI 10.1371/journal.pone.0209373
В ходе исследования механизмов разложения гликоинженерных растений были получены антирабочие моноклонные антитела E559 и 62-71-3.
Аннотация
Рабиес — древняя и забытая зоонотическая болезнь, вызванная вирусом бешенства, нейротропическим вирусом РНК, принадлежащим семье Рхабдовиридае, родом Лиссавирус. Она по-прежнему представляет собой серьезную проблему в области общественного здравоохранения, поскольку в связи с проводимой в настоящее время профилактической терапией после воздействия на человека возникают проблемы, связанные с затратами и состоянием здоровья. Поэтому использование моноклонных антител (mAbs) является привлекательной альтернативой. Рабы в основном затрагивают людей, проживающих в районах с ограниченными ресурсами, где иногда происходят сбои в работе холодильной цепи. Эти изменения в окружающей среде могут нарушить стабильность MAB. Основное внимание в этом исследовании было уделено мабсам 62-71-3 и E559; поэтому их структура, реакция на заморозку/заморозку (Ф/Т) и воздействие реактивных видов кислорода были изучены с помощью широкого круга биофизических и силико-методов, с тем чтобы прояснить их стабильность и выявить подверженные агрегированию регионы. Было установлено, что E559 является менее стабильным, чем 62-71-3. В наибольшей степени его нестабильность обусловлена факторами взаимодополняемости (КДР), в частности: пептидами 99EIWD102 и 92ATSPYT97, содержащимися в CDR3, Trp33, обнаруженными в CDR1, и окисленным мета34. Постоянный регион "158SWNSGALTGHTFPAVL175" был также отмечен специальным инструментом агрегации (SAP) и экспериментами F/T, имеющими высокую степень вероятности агрегирования. Ф/Т сильно пострадали также от пептидов E559 "4LQESGSVL11 из тяжелой цепи и 4LTQSPSSL11 из световой цепи. Эти остатки могут служить хорошими кандидатами для мутации, с тем чтобы обеспечить более стабильную терапевтическую антителу, тем самым прокладывая путь к более безопасному и эффективному антителному лечению от бешенства.
Название и аннотация на языке оригинала
The study of degradation mechanisms of glyco-engineered plant produced anti-rabies monoclonal antibodies E559 and 62-71-3.
Rabies is an ancient and neglected zoonotic disease caused by the rabies virus, a neurotropic RNA virus that belongs to the Rhabdoviridae family, genus Lyssavirus. It remains an important public health problem as there are cost and health concerns imposed by the current human post exposure prophylaxis therapy. The use of monoclonal antibodies (mAbs) is therefore an attractive alternative. Rabies mostly affects people that reside in resource-limited areas where there are occasional failures in the cold-chain. These environmental changes may upset the stability of the mAbs. This study focused on mAbs 62-71-3 and E559; their structures, responses to freeze/thaw (F/T) and exposure to reactive oxygen species were therefore studied with the aid of a wide range of biophysical and in silico techniques in order to elucidate their stability and identify aggregation prone regions. E559 was found to be less stable than 62-71-3. The complementarity determining regions (CDR) contributed the most to its instability, more specifically: peptides 99EIWD102 and 92ATSPYT97 found in CDR3, Trp33 found in CDR1 and the oxidised Met34. The constant region "158SWNSGALTGHTFPAVL175" was also flagged by the special aggregation propensity (SAP) tool and F/T experiments to be highly prone to aggregation. The E559 peptides "4LQESGSVL11 from the heavy chain and 4LTQSPSSL11 from the light chain, were also highly affected by F/T. These residues may serve as good candidates for mutation, in the aim to bring forward more stable therapeutic antibodies, thus paving a way to a more safe and efficacious antibody-based cocktail treatment against rabies.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.