MedElevator
Войти в исследования Японский генотип вируса энцефалита 5 молекулярный клон высоко нейропатогенен в модели мыши: воздействие структурного белка на вирулентность.
Аннотация
НЕЗАВИСИМЫЙ: штаммы японского энцефалита (JEV) можно разделить на 5 генотипов (g1-g5) на основе сходства последовательности. Трюмы JEV g5 редко изолированы и плохо характеризуются. Мы представляем здесь полную характеристику вируса g5, генерируемого с помощью технологии, основанной на CDNA, и его сравнение с широко изученным штаммом g3. Мы не заметили каких-либо существенных различий между этими вирусами, когда их инфекционные циклы изучались в различных клеточных линиях in vitro. Интересно, что штамм JEV g5 был весьма патогенным, когда он прививался к BALB/c мышам, которые, как известно, в значительной степени сопротивляются инфекции JEV g3. Исследование химеристических вирусов между JEV g3 и g5 показало, что вирусы, выражающие JEV g5 структурные белки в крови мышей BALB/c, плохо очистились от вирусов, которые коррелируют с вирусным вторжением в центральную нервную систему и энцефалитом. Кроме того, с помощью модели in vitro барьера мозга крови мы смогли продемонстрировать, что JEV g5 не обладает повышенной способностью к проникновению в центральную нервную систему по сравнению с JEV g3. В целом в дополнение к первой характеристике недооцененного JEV g5 наша работа подчеркивает важность поддержания ранней виремии в развитии JEV энцефалита.ВАЖНОСТЬ: вирусы генотипа 5 генетически и серологически отличаются от других генотипов JEV и могут быть связаны с энцефалитом человека, что оправдывает необходимость их характеристики. В этом исследовании мы описали свойства in vitro и in vivo штамма JEV g5 и показали, что он был более нейропатогенным в модели мыши, чем хорошо отличный штамм JEV g3. Усиленная вирулентность JEV g5 была связана с плохой расчисткой вирусов, но не с улучшенным пересечением кровеносного барьера, что позволило получить новое представление о патогенезе JEV.
Название и аннотация на языке оригинала
A Japanese encephalitis virus genotype 5 molecular clone is highly neuropathogenic in a mouse model: impact of the structural protein region on virulence.
UNLABELLED: Japanese encephalitis virus (JEV) strains can be separated into 5 genotypes (g1 to g5) based on sequence similarity. JEV g5 strains have been rarely isolated and are poorly characterized. We report here the full characterization of a g5 virus generated using a cDNA-based technology and its comparison with a widely studied g3 strain. We did not observe any major differences between those viruses when their infectious cycles were studied in various cell lines in vitro. Interestingly, the JEV g5 strain was highly pathogenic when inoculated to BALB/c mice, which are known to be largely resistant to JEV g3 infection. The study of chimeric viruses between JEV g3 and g5 showed that there was a poor viral clearance of viruses that express JEV g5 structural proteins in BALB/c mice blood, which correlated with viral invasion of the central nervous system and encephalitis. In addition, using an in vitro model of the blood-brain barrier, we were able to show that JEV g5 does not have an enhanced capacity for entering the central nervous system, compared to JEV g3. Overall, in addition to providing a first characterization of the understudied JEV g5, our work highlights the importance of sustaining an early viremia in the development of JEV encephalitis.
IMPORTANCE
Genotype 5 viruses are genetically and serologically distinct from other JEV genotypes and can been associated with human encephalitis, which warrants the need for their characterization. In this study, we characterized the in vitro and in vivo properties of a JEV g5 strain and showed that it was more neuropathogenic in a mouse model than a well-characterized JEV g3 strain. The enhanced virulence of JEV g5 was associated with poor viral clearance but not with enhanced crossing of the blood-brain barrier, thus providing new insights into JEV pathogenesis.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.