MedElevator
Войти в исследования Вирусная активация, вызванная вирусом West Nile, млекопитающей цели рэпамицинского комплекса 1 поддерживает вирусный рост и вирусное белковое выражение.
Аннотация
UNLABELELED: С момента его введения в Нью-Йорке, Нью-Йорк, в 1999 году, вирус Западного Нила (WNV) распространился на все 48 прилегающих штатов Соединенных Штатов и в настоящее время является главной причиной эпидемического энцефалита в Северной Америке. Будучи членом семьи Флавивиридае, WNV является частью группы клинически важных человеческих патогенов, включая вирус денге и японский энцефалит. Члены этого семейства вирусов положительной, одностроенной РНК имеют ограниченные возможности кодирования и поэтому обязаны кооптировать значительное количество клеточных факторов для эффективного перевода своих геномов. Наша предыдущая работа показала, что рост ВНВ не зависел от макроаутофагичной активации, однако роль эволюционно сохраненной млекопитающей цели рэпамицин (mTOR) во время заражения ВНВ не была хорошо понята. МТОР является сериной/триониной киназой, которая действует как центральная клеточная цензура биогенного состояния и осуществляет контроль жизненно важных анаболических и катаболических клеточных реакций, таких, как синтез белка и автофагия, соответственно. Сейчас мы показываем, что WNV активирует MTR и когтизирует вниз по течению активаторы белкового синтеза, зависящего от потолка, в ранние периоды времени, и что фармакологическое ингибирование motor (KU0063794) значительно снизило рост ВНВ. Мы использовали воспроизводимую систему Raptor и Rictor Emprough Fibroblast (MEF) для дальнейшего определения роли mTR комплексов 1 и 2 в росте WNV и вирусном синтезе белков. Вслед за иллюстрируемым генетическим нокаутированием основных софакторов мутора (COR contect 1 [TORC1]) и риктора (TORC2) мы сейчас показываем, что TORC1 поддерживает синтез флавитирусного белка с помощью белковых путей синтеза, зависящих от белка, и поддерживает последующий рост ВНВ. С момента его введения в Нью-Йорке, Нью-Йорк, в 1999 году, вирус Западного Нила (ВНН) распространился на все 48 примыкающих штатов Соединенных Штатов и в настоящее время является главной причиной эпидемического энцефалита в Северной Америке. В настоящее время механизм, с помощью которого такие флавивирусы, как WNV, переводят свои геномы в хост-клетках, не до конца понятен. Разъяснение механизмов приема, необходимых для поддержки перевода генома WNV, обеспечит широкое понимание основных механизмов, необходимых для перевода покрытых вирусом РНК. Теперь мы показываем, что WNV активирует MTOR и скручивает вниз по течению активаторы белкового синтеза, зависящего от цоколя, в ранних точках постинфекции. Вслед за иллюстрируемым генетическим нокаутированием основных софакторов мутанта (TORC1) и риктора (TORC2), мы теперь показываем, что TORC1 поддерживает рост ВНВ и синтез белков. Данное исследование свидетельствует о необходимости выполнения функции TORC1 в поддержку перевода РНК WNV и дает представление о механизмах, лежащих в основе флавиварального перевода РНК в клетках млекопитающих.
Название и аннотация на языке оригинала
West nile virus-induced activation of mammalian target of rapamycin complex 1 supports viral growth and viral protein expression.
UNLABELLED: Since its introduction in New York City, NY, in 1999, West Nile virus (WNV) has spread to all 48 contiguous states of the United States and is now the leading cause of epidemic encephalitis in North America. As a member of the family Flaviviridae, WNV is part of a group of clinically important human pathogens, including dengue virus and Japanese encephalitis virus. The members of this family of positive-sense, single-stranded RNA viruses have limited coding capacity and are therefore obligated to co-opt a significant amount of cellular factors to translate their genomes effectively. Our previous work has shown that WNV growth was independent of macroautophagy activation, but the role of the evolutionarily conserved mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway during WNV infection was not well understood. mTOR is a serine/threonine kinase that acts as a central cellular censor of nutrient status and exercises control of vital anabolic and catabolic cellular responses such as protein synthesis and autophagy, respectively. We now show that WNV activates mTOR and cognate downstream activators of cap-dependent protein synthesis at early time points postinfection and that pharmacologic inhibition of mTOR (KU0063794) significantly reduced WNV growth. We used an inducible Raptor and Rictor knockout mouse embryonic fibroblast (MEF) system to further define the role of mTOR complexes 1 and 2 in WNV growth and viral protein synthesis. Following inducible genetic knockout of the major mTOR cofactors raptor (TOR complex 1 [TORC1]) and rictor (TORC2), we now show that TORC1 supports flavivirus protein synthesis via cap-dependent protein synthesis pathways and supports subsequent WNV growth.
IMPORTANCE
Since its introduction in New York City, NY, in 1999, West Nile virus (WNV) has spread to all 48 contiguous states in the United States and is now the leading cause of epidemic encephalitis in North America. Currently, the mechanism by which flaviviruses such as WNV translate their genomes in host cells is incompletely understood. Elucidation of the host mechanisms required to support WNV genome translation will provide broad understanding for the basic mechanisms required to translate capped viral RNAs. We now show that WNV activates mTOR and cognate downstream activators of cap-dependent protein synthesis at early time points postinfection. Following inducible genetic knockout of the major mTOR complex cofactors raptor (TORC1) and rictor (TORC2), we now show that TORC1 supports WNV growth and protein synthesis. This study demonstrates the requirement for TORC1 function in support of WNV RNA translation and provides insight into the mechanisms underlying flaviviral RNA translation in mammalian cells.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.