Обнаружение мощных широкополосных противовирусных средств, полученных в результате морской actinobacteria.

Природные продукты обеспечивают широкий спектр химических структур, которые могут быть изучены при обнаружении новых лекарственных средств. Хотя вторичные метаболиты, производимые микробами, были разработаны для лечения различных заболеваний, включая бактериальные и грибковые инфекции, до настоящего времени проводились ограниченные исследования естественных продуктов с антивирусной активностью. В этом докладе мы использовали фенотипический клеточный репликонный анализ в сочетании с итеративным процессом биохимической фракции для выявления, очистки и характеристики антивирусных соединений, производимых морскими микробами. Мы изолировали соединение из "Streptomyces caviengensis", новичка-актинонимета, изолированного от морских отложений, полученных у побережья Новой Ирландии, Папуа — Новая Гвинея, который мы идентифицировали как антимицин A1a. Это соединение демонстрирует мощную активность против западного энцефалита энцефалита в культивированных клетках с полумаксимальными ингибиционными концентрациями менее 4 нМ и селективным индексом более 550. Наши усилия также показали, что в некоторых антимицинских аналоговой деятельности проявляется антивирусная активность, и результаты исследований, проведенных в рамках механизма действий, подтвердили, что эти вторичные метаболиты, полученные с помощью стрептомичей, функционируют, блокируя клеточную митохондриальную транспортную цепочку электронов, тем самым подавляя синтез de novo pirimidine. Кроме того, мы обнаружили, что антимицин А функционирует в качестве широкого спектрального агента с активностью против широкого спектра вирусов РНК в культурных клетках, включая членов семей Togaviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, Picornaviridae и Paramyxoviridae. Наконец, мы показываем, что антимицин А уменьшает вирусные тироны центральной нервной системы, повышает остроту клинических заболеваний и повышает выживаемость мышей, учитывая смертельный вызов вирусом энцефалита западного энцефалита. Наши результаты служат убедительным подтверждением того, что природные ресурсы, получаемые из морских микробов, используются в качестве исходного материала для обнаружения антивирусных наркотиков, и они указывают на то, что митохондриальный электрон является жизнеспособной целью для дальнейшего развития широко активных антивирусных соединений.