Science (New York, N.Y.) · 2020
Dopaminylation of histone H3 in ventral tegmental area regulates cocaine seeking.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lepack Ashley E, Werner Craig T, Stewart Andrew F, Fulton Sasha L, Zhong Ping, Farrelly Lorna A, Smith Alexander C W, Ramakrishnan Aarthi, Lyu Yang, Bastle Ryan M, Martin Jennifer A, Mitra Swarup, O'Connor Richard M, Wang Zi-Jun, Molina Henrik, Turecki Gustavo, Shen Li, Yan Zhen, Calipari Erin S, Dietz David M, Kenny Paul J, Maze Ian
Аннотация
Vulnerability to relapse during periods of attempted abstinence from cocaine use is hypothesized to result from the rewiring of brain reward circuitries, particularly ventral tegmental area (VTA) dopamine neurons. How cocaine exposures act on midbrain dopamine neurons to precipitate addiction-relevant changes in gene expression is unclear. We found that histone H3 glutamine 5 dopaminylation (H3Q5dop) plays a critical role in cocaine-induced transcriptional plasticity in the midbrain. Rats undergoing withdrawal from cocaine showed an accumulation of H3Q5dop in the VTA. By reducing H3Q5dop in the VTA during withdrawal, we reversed cocaine-mediated gene expression changes, attenuated dopamine release in the nucleus accumbens, and reduced cocaine-seeking behavior. These findings establish a neurotransmission-independent role for nuclear dopamine in relapse-related transcriptional plasticity in the VTA.