MedElevator
Войти в исследования DOI 10.3389/fimmu.2026.1806908
Обнаружение новых терапевтических VHH для новых вирусов: перспективы стратегий отбора VEV.
Аннотация
ВВЕДЕНИЕ
Эволюция или появление нового вирусного варианта является серьезной проблемой в области здравоохранения. Альфавирусы, такие как венесуэльский энцефалитный вирус энцефалита (VEV), являются вирусами, передаваемыми через комары, которые становятся все более распространенными из-за расширения мест обитания переносчиков инфекции. Несмотря на это, в настоящее время не имеется противовирусной терапии или утвержденных УЛХ вакцин для лечения или предотвращения инфекции ВЕЭМ. Растущая распространенность таких вирусов открывает возможности для развития новых вариантов. Ключевые терапевтические молекулы, которые могут быть разработаны для борьбы с вирусными патогенами, представляют собой рекомбинантные антитела или фрагменты антител, такие, как переменные тяжелые области тяжелых цепных антител (ОВГ).
МЕТОДЫ
Внутривитроотборы открывают многообещающий путь для идентификации терапевтических антител, здесь мы изучили изоляцию VHH с использованием методологии фига и дрожжевой дисплей с тремя антигенными форматами 1) рекомбинант Е2, 2) линейные пептиды Е2, отобранные на основе анализа молекулярной динамики, и 3) неактивированный вирус ультрафиолетового излучения.
Результаты
Здесь мы рассказываем о четырех новых "человеческих" VHH, которые связаны с белоком VEV E2, выбранным с использованием различных стратегий, которые включают как вычислительную, так и биохимическую конструкцию подходящих антигенов и целых выборов вирусов. Эти ГГЧ имеют отдельные области взаимодополняемости (ОКР). Множественные VHH связаны с вирусными частицами VEEV в ELISA, и мы сообщаем о пептидном эпитопе, признанном этими VHH. ДИСКУССИЯ: Несмотря на ненейтрализацию, эти VHH связаны с вирусными частицами VEV, предотвращающими инфекцию, и секвестрируют их, демонстрируя потенциал этих VHH для осуществления вирусных "запугивания", что представляет собой новый терапевтический подход. Стратегии отбора, о которых мы рассказываем, могут иметь применение для дальнейшего развития антител в борьбе с другими вирусами.
Название и аннотация на языке оригинала
Discovering novel therapeutic VHHs for emerging viruses: perspectives from VEEV selection strategies.
INTRODUCTION
Evolution or emergence of a new viral variant is a significant public health concern. Alphaviruses, such as Venezuelan equine encephalitis virus (VEEV), are mosquito-borne viruses which are becoming more prevalent due to expansion of vector habitats. Despite this, there are currently no antiviral therapies or FDA-approved vaccines available to treat or prevent VEEV infection. The increased prevalence of such viruses provides opportunities for novel variants to evolve. Key therapeutic molecules that could be developed against viral pathogens are recombinant antibodies or antibody fragments, such as the variable heavy domain of heavy chain antibodies (VHHs).
METHODS
In vitro selections offer a promising pathway for identification of therapeutic antibodies, here we explored isolation of VHHs using phage and yeast display methodology with three antigen formats 1) recombinant E2, 2) linear peptides of E2, selected based on molecular dynamics analysis, and 3) UV inactivated virus.
RESULTS
Here we report four novel "human" VHHs which bind to the VEEV E2 protein selected using different strategies that include both computational and biochemical design of suitable antigens and whole virus selections. These VHHs have distinct complementarity-determining regions (CDRs). Multiple VHHs bind to the VEEV viral particles in ELISAs, and we report the peptide epitope recognized by these VHHs.
DISCUSSION: Though non-neutralizing, these VHHs bind to and sequester VEEV viral particles preventing infection, demonstrating the potential of these VHHs to perform viral "sponging" which represents a novel therapeutic approach. The selection strategies we report may have applications to further antibody developments against other viruses.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.