Механизм исследования Punicalagin при лечении репрезентативных штаммов энтеровирусов А и В на основе системной фармакологии и экспериментальной проверки.

УЧАСТНИКИ (ЭМ), особенно типы А (например, EV-A71) и B (например, CVB3), вызывают серьезные осложнения у уязвимых групп населения. Ограниченные вакцины и отсутствие противовирусных препаратов подчеркивают необходимость широкомасштабной терапии. Пуникагин, природный антивоспалительный комплекс, был исследован на предмет его панэнтеровирального терапевтического потенциала.

ЦЕЛЬ

Оценка эффективности и механизмов пункалагина в сравнении с многочисленными серотипами ЭМ с помощью интегрированной фармакологии систем и экспериментальной проверки. Сетевая фармакология выявила цели и пути паникагина. В Vero/A549 клетках, инфицированных ЭВ-A71/CVB3, была проведена оценка противовирусной активности in vitro. Неонатальные мыши были внутриперитонически привиты этими вирусами для проверки эффективности vivo. Молекулярная стыковка, апоптозные анализы и анализ подстрекательских факторов позволили выявить механизмы.

Результаты

Паникагин ингибировал воспроизведение ЭВ-А71 и CVB3 в vitro и улучшил выживание инфицированных мышей. Системы фармакологии увязывают свои последствия с антиаппоптическими и противовоспалительными путями. Молекулярная доска подтвердила взаимодействие с апоптозом/регуляторами воспаления (например, CASP3, TNF-α). Экспериментальная проверка показала снижение апоптоза, вызванного вирусом, и подавление уровней IL-6/TNF-α.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Punicalagin демонстрирует широкомасштабную антиэнтеровиральную активность путем двойного ингибирования апоптоза и воспаления, которые подтверждаются через in vitro, in vivo и вычислительные модели. Это исследование представляет собой системную основу для восстановления природных соединений от филогенетически разнообразных ЭМ, устраняющую критические терапевтические пробелы для групп населения, подверженных повышенному риску.