MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1007/s00210-026-05519-y
Иммунофармакологический и структурный дизайн полипротеиновой многоэпитопной вакцины против вируса Повасана.
Аннотация
Вирус Повасана (POWV) создает растущую нейтропическую угрозу при ограниченном иммунофармакологическом вмешательстве, что требует разработки целенаправленных стратегий вакцинации. В данном исследовании основное внимание уделяется разработке конкретной вакцины с использованием биоинформатических средств для борьбы с эпитопами Т- и В-клеток из последовательности генома полипротеина POWV. Были собраны четыре вакцины с возможными иммуногенными свойствами. Для каждой конструкции были отобраны две конкретные эпитопы из клетки В и Т-клетки. К N-терминалу был прикреплен теплолитный энтеротоксин S63, а к С-терминалу были добавлены приказ PADE и хит-таг с соответствующими связующими устройствами. Вакцины составляли 62%, 80%, 90% и 72% от средней численности населения мира. Было отмечено, что показатели Раммонда составляют ≥ 90%, а индекс нестабильности - 35,13, что подтверждает стабильность структур. Анализ допинга показал высокую степень родственности для комплексов V1-TLR7 (-1380), V2-TLR7 (-1615.7), V2-TLR8 (-1033.8), V3-TLR7 (-1692.7), V3-TLR8 (-1097.6), ACE (1127.2), V4-TLR7 (-1689.4) и V4-TLR10 (-1240,8 ккал/моль), соответственно. Однако симуляция молекулярной динамики выявила последовательность взаимодействия для комплекса TLR8-construct3. Вакцина встроена в вектор pBR322 и продемонстрирована успешная инфильтрация и экспрессия. Была отмечена сильная иммунная реакция с повышенными концентрациями IgM + IgG в течение 10 дней после инъекции, которая нормализовалась на 30-35 дней. В заключение следует отметить, что текущие исследования свидетельствуют о возможности применения новаторской вакцины против этого вируса. Для расширения наших усилий и сокращения разрыва между разработкой вакцин и уменьшением нагрузки на ПОВН необходимы дальнейшие исследования in vitro и in vivo.
Название и аннотация на языке оригинала
Immunopharmacological and structural design of a polyprotein based multi epitope vaccine against Powassan virus.
Powassan virus (POWV) poses a growing neurotropic threat with limited immunopharmacological interventions, requiring the development of targeted vaccine strategies. The current study focuses on developing a specific vaccine using bioinformatics tools to target T- and B-cell epitopes from a genome polyprotein sequence of POWV. Four vaccine constructs with possible immunogenic qualities were assembled. Two specific epitopes were selected from B-cell, and T-cell for each construct. The heat-labile enterotoxin S63 adjuvant was attached to the N-terminal, while the PADRE order and the His-tag were added to the C-terminal with appropriate linkers. The vaccine constructs showed 62%, 80%, 90%, and 72% of average global population coverage. The Ramachandran scores were observed to be ≥ 90%, and the instability index was 35.13, validating stable structures. Docking analysis showed strong affinity for V1-TLR7 (-1380), V2-TLR7 (-1615.7), V2-TLR8 (-1033.8), V3-TLR7 (-1692.7), V3-TLR8 (-1097.6), ACE (-1127.2), V4-TLR7 (-1689.4), and V4-TLR10 (-1240.8 kcal/mol) complexes, respectively. However, molecular dynamics simulations revealed a consistent interaction pattern for the complex TLR8-construct3. The vaccine constructs ligated into the pBR322 vector showed successful insertion and expression. A strong immune response was observed, with elevated IgM + IgG concentrations within 10 days of injection, which normalized by 30-35 days. In conclusion, the current research highlights the possibility of an innovative vaccine against the virus. To extend our efforts and bridge the gap between vaccine design and reducing the burden of POWV, further in vitro and in in vivo studies are necessary.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.