MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.coviro.2026.101511
Человеческие автоантитела против I типа интерферонов в острой вирусной болезни.
Аннотация
Интерфероны типа I (IFN-I) являются критическими антивирусными цитокинами, которые ограничивают репликацию вирусов и ограничение вирусных заболеваний. Замечательным недавним открытием является то, что человеческие автоантитела (autoAbs) нейтрализуют деятельность феноскопии врожденных ошибок иммунитета и заметно усугубляют подверженность опасным для жизни инфекциям. Развитие этих патогенных автоабсов в организме человека тесно связано с генетическими и негенетическими факторами, влияющими на тимическую функцию, и, по оценкам, они присутствуют в более чем 100 миллионах человек во всем мире, причем их распространенность возрастает с возрастом. Здесь мы рассматриваем основные достижения последних нескольких лет, которые улучшили наше механистическое понимание развития и функционирования человека IFN-I, а также их связи со значительной долей различных серьезных вирусных заболеваний. В частности, мы подчеркиваем, как нейтрализация IFN-I autoAbs может сохраняться у отдельных лиц в течение десятилетий, что ставит под угрозу защиту, обеспечиваемую IFN-I, и лежащую в основе последующих критических инфекций различными патогенами, включая SARS-COV-2, вирус Западного Нила, вирус тикающего энцефалита, сезонные вирусы гриппа, герпесвирусы и редкие зооза, вызванные MERS-COV, флавивирусами и вирусом птичьего гриппа H5N1. Кроме того, мы обсуждаем вопрос о том, каким образом нейтрализация автоабов IFN-I способствует серьезным неблагоприятным явлениям с помощью живых вирусных вакцин, таких, как желтая лихорадка или вирусные вакцины чикунгунии, и предлагаем, каким образом осуществление диагностики IFN-I у групп риска может быть клинически выгодным для нынешних профилактических или терапевтических вариантов. Наконец, в контексте новых экспериментальных осмыслений того, как автоAbs блокируют способность IFN-I работать с рецепторами IFNAR1/IFNAR2, мы подробно описываем будущие возможности для разработки новейших терапевтических стратегий, которые могли бы конкретно смягчить патогенные эффекты IFN-I автоAb.
Название и аннотация на языке оригинала
Human autoantibodies against type I interferons in severe viral disease.
Type I interferons (IFN-Is) are critical antiviral cytokines that restrict viral replication and limit viral disease. A remarkable recent discovery is that human autoantibodies (autoAbs) neutralizing the activities of IFN-Is phenocopy inborn errors of immunity and markedly exacerbate susceptibility to life-threatening infections. Development of these pathogenic autoAbs in humans is strongly linked to genetic and nongenetic factors affecting thymic function, and they are estimated to be present in >100 million people worldwide with a prevalence that increases with age. Here, we review major advances from the last few years that have improved our mechanistic understanding of human IFN-I autoAb development and function, as well as their association with a significant proportion of different severe viral diseases. In particular, we highlight how neutralizing IFN-I autoAbs can persist in individuals for decades, compromising IFN-I-mediated defenses, and underlying subsequent critical infections with diverse pathogens, including SARS-CoV-2, West Nile virus, tick-borne encephalitis virus, seasonal influenza viruses, herpesviruses, and rare zoonoses caused by MERS-CoV, flaviviruses, and avian H5N1 influenza A virus. Furthermore, we discuss how neutralizing IFN-I autoAbs facilitate severe adverse events with live-attenuated viral vaccines, such as the yellow fever or chikungunya virus vaccines, and suggest how implementation of IFN-I autoAb diagnostics in at-risk populations may be clinically beneficial with current prophylactic or therapeutic options. Finally, in the context of new experimental insights into how autoAbs block the ability of IFN-Is to engage with the IFNAR1/IFNAR2 receptors, we detail future opportunities to design advanced novel therapeutic strategies that might specifically mitigate IFN-I autoAb pathogenic effects.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.