MedElevator
Войти в исследования Ядерная деятельность и взаимодействие белка NS5 ник-Борна энцефалита.
Аннотация
Орфолавирусы являются вирусами РНК, вызывающими значительные заболевания у людей, одомашненных животных и животных. Их протеин NS5 играет центральную роль в репликации вирусов, действуя как в качестве полимеразы РНК, зависимой от РНК, так и в качестве метилпереносазы, одновременно модифицируя клеточные процессы, включая интерферонную реакцию. Несмотря на то, что вирусное воспроизведение носит цитоплазмический характер, белок NS5 из нескольких переносимых комарами ортофлавирных циклов между цитоплазмой и ядром инфицированных человеческих клеток. Однако ядерная локализация и функция NS5 переносимых клещами ортофлавирусов, таких, как вирус энцефалита (ТБЭМ), по-прежнему плохо изучены. Микроскопический анализ и фракционация клеток показали, что NS5 белок ТБЭВ локализован как в цитоплазме, так и в нуклеоплазме инфицированных клеток. Исследования " Мутагенез " выявили критические остатки, необходимые для его ядерного нацеливания. Переборка этих остатков в репликоне TBEV отменила вирусное воспроизведение. Спектрометрический анализ иммунополиции-массы, проведенный в двух линиях человеческих клеток, инфицированных ТБЭВ, выявил 352 партнера из НС-5. Среди них 187 были ядерные или частично ядерные. Объединяя наши взаимодействующие данные с данными о вирусе Повасана (POWV), еще одном переносимом клещей ортофлавирусе, мы доработали список из 20 высоконадежных партнеров NS5, включая сплечные факторы и хроматиновые модуляторы. Функциональный анализ показал, что семь из этих ядерных партнеров значительно модернизировали вирусное воспроизведение, еще больше подчеркнув важность ядерного NS5 в вирусном жизненном цикле. Наша работа способствует более глубокому пониманию ядерной функции NS5 белков белков, переносимых клещами.
Название и аннотация на языке оригинала
Nuclear activities and interactome of the NS5 protein of Tick-Borne Encephalitis Virus.
Orthoflaviviruses are RNA viruses responsible for significant diseases in humans, domesticated animals and wildlife. Their NS5 protein is central in viral replication, functioning both as an RNA-dependent RNA polymerase and a methyltransferase, while also modulating cellular processes, including the interferon response. Although viral replication is cytoplasmic, the NS5 protein of several mosquito-borne orthoflaviviruses cycles between the cytoplasm and the nucleus of infected human cells. However, the nuclear localization and function of NS5 of tick-borne orthoflaviviruses, such as tick-borne encephalitis virus (TBEV), remained poorly understood. Microscopy analysis and cell fractionation revealed that the NS5 protein of TBEV localized to both the cytoplasm and nucleoplasm of infected cells. Mutagenesis studies identified critical residues required for its nuclear targeting. Mutating these residues in a TBEV replicon abolished viral replication. Immunoprecipitation-mass spectrometry analyses performed in two human cell lines infected with TBEV recovered 352 NS5 partners. Among them, 187 were nuclear or partially nuclear. By integrating our interactome data with that of Powassan virus (POWV), another tick-borne orthoflavivirus, we refined a list of 20 high-confidence NS5 partners, including splicing factors and chromatin modulators. Functional analysis revealed that seven of these nuclear partners significantly modulated viral replication, further underscoring the importance of nuclear NS5 in the viral life cycle. Our work advances our understanding of the nuclear function of the NS5 proteins of tick-borne orthoflaviviruses.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.