DOI 10.1016/j.antiviral.2024.105837
α-дитрогликан N-terminus является широкоспектральным антивирусным агентом против SARS-COV-2 и окутанных вирусов.
Аннотация
Пандемия COVID-19 продемонстрировала необходимость разработки эффективных терапевтических средств для обеспечения готовности к новым эпидемиям вирусных инфекций, которые представляют серьезную угрозу для здоровья человека. Как естественный соединенный антивирусный кандидат, мы сосредоточили внимание на α-дитрогликане, сильно гликозилированном белке мембранного подвала, который связывает внеклеточную матрицу с внутриклеточной цитоскелетне. Здесь мы показываем, что N-терминальный фрагмент α-дитрогликана (α-DGN), полученный в E. coli при отсутствии послепереходных модификаций, блокирует инфекцию SARS-COV-2 в клеточной культуре, первичные органоиды человеческого кишечника и легкие трансгенных мышей, выражающих рецепторную ангиотенсину I-препятствующую ферменту 2 (hACE2). Профилактическое и терапевтическое лечение α-DGN привело к снижению ритмов легких SARS-COV-2 и защитило мышей от респираторных симптомов и смерти. Рекомбинант α-DGN также блокировал инфекцию широкого спектра вирусных вирусов, включая четыре серотипа вируса Денге, вирус гриппа А, синцитиальный вирус дыхания, вирус энцефалита тика, но не человеческий аденовирус, не завилонированный вирус in vitro. В этом исследовании растворимый рекомбинант α-DGN определяется как широкополосная естественная соединенная терапия против скрытых вирусов.
Название и аннотация на языке оригинала
The α-dystroglycan N-terminus is a broad-spectrum antiviral agent against SARS-CoV-2 and enveloped viruses.
The COVID-19 pandemic has shown the need to develop effective therapeutics in preparedness for further epidemics of virus infections that pose a significant threat to human health. As a natural compound antiviral candidate, we focused on α-dystroglycan, a highly glycosylated basement membrane protein that links the extracellular matrix to the intracellular cytoskeleton. Here we show that the N-terminal fragment of α-dystroglycan (α-DGN), as produced in E. coli in the absence of post-translational modifications, blocks infection of SARS-CoV-2 in cell culture, human primary gut organoids and the lungs of transgenic mice expressing the human receptor angiotensin I-converting enzyme 2 (hACE2). Prophylactic and therapeutic administration of α-DGN reduced SARS-CoV-2 lung titres and protected the mice from respiratory symptoms and death. Recombinant α-DGN also blocked infection of a wide range of enveloped viruses including the four Dengue virus serotypes, influenza A virus, respiratory syncytial virus, tick-borne encephalitis virus, but not human adenovirus, a non-enveloped virus in vitro. This study establishes soluble recombinant α-DGN as a broad-band, natural compound candidate therapeutic against enveloped viruses.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.