MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.chom.2015.06.007
Флавивирусный антагонизм I типа Interferon Signaling Reveals Prolidase в качестве регулятора выражений поверхности IFNAR1.
Аннотация
Интерферон типа I (IFN-α/β или IFN-I) сигнализирует через две субединицы рецептора, IFNAR1 и IFNAR2, чтобы оживить стерильный и инфекционный иммунитет. Клеточные пути, регулирующие IFNAR1, часто становятся объектом вирусов для подавления антивирусных эффектов IFN-I. Здесь мы сообщаем, что энцефалитные флавивирусы, в том числе вирус энцефалита, передаваемый клещами, и вирус Западного Нила, антагонизируют IFN-I сигнализируя, подавляя поверхностное выражение IFNAR1. Потеря IFNAR1 была связана с связыванием вирусного антагониста IFN-I, NS5, с пролидазой (PEPD), клеточной дипептидой, связанной с первичными иммунными недостатками у людей. Пролайдаза была необходима для созревания и аккумулирования IFNAR1, активации генного индукции IFNβ и контроля вируса IFN-I. Фибробласты человека, полученные от пациентов с генетическим дефицитом пролайдазы, показали снижение поверхностного экспрессии IFNAR1 и уменьшение стимизированного сигнала IFNβ. Таким образом, понимая антагонизм Флавивируса IFN-I, пролидаза обнаруживается как центральный регулятор реакции IFN-I.
Название и аннотация на языке оригинала
Flavivirus Antagonism of Type I Interferon Signaling Reveals Prolidase as a Regulator of IFNAR1 Surface Expression.
Type I interferon (IFN-α/β or IFN-I) signals through two receptor subunits, IFNAR1 and IFNAR2, to orchestrate sterile and infectious immunity. Cellular pathways that regulate IFNAR1 are often targeted by viruses to suppress the antiviral effects of IFN-I. Here we report that encephalitic flaviviruses, including tick-borne encephalitis virus and West Nile virus, antagonize IFN-I signaling by inhibiting IFNAR1 surface expression. Loss of IFNAR1 was associated with binding of the viral IFN-I antagonist, NS5, to prolidase (PEPD), a cellular dipeptidase implicated in primary immune deficiencies in humans. Prolidase was required for IFNAR1 maturation and accumulation, activation of IFNβ-stimulated gene induction, and IFN-I-dependent viral control. Human fibroblasts derived from patients with genetic prolidase deficiency exhibited decreased IFNAR1 surface expression and reduced IFNβ-stimulated signaling. Thus, by understanding flavivirus IFN-I antagonism, prolidase is revealed as a central regulator of IFN-I responses.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.