MedElevator
Войти в исследования Сравнительное исследование моделей мыши острого обострения фиброза легких.
Аннотация
Этиология и основополагающие механизмы острого обострения идиопатического фиброза легких (AE-IPF) остаются недостаточно понятными. Несмотря на то, что для изучения AE-IPF было разработано несколько моделей для животных, систематическая оценка и сопоставление этих моделей еще не были представлены. В настоящем исследовании PF был индуцирован у мышей одним внутритрахеальным управлением блюмицином (BLM). На 14-й день после первоначального вызова BLM AE-PF в мышах была вызвана внутритрахеальной репробацией аденовальных векторов (ADV), липополизакаридом (LPS) или второй дозой BLM. Микрочестная вычисленная томография (CT) была проведена на 20-й день, а кровь, бронхоальвеолярная жидкость (BALF) и образцы легочной ткани были собраны после жертвоприношения на 21-й день. По сравнению с мышами, получившими одну лишь дозу БЛМ, все три группы АЭ-ПФ продемонстрировали значительную потерю веса тела и повышение смертности (при наибольшей смертности в группе ЛПС), а также более обширную травму легких на КТ. Гистопатологические оценки воспаления и фиброза, содержания гидроксипролина и уровня экспрессии фибротических маркеров (фибронектина, коллагена I, α-звукового мышечного действия и MMP7) были значительно повышены в группах AE-PF. Воспламенительные цитокины (IL-6, IL-1β и TNF-α) были заметно увеличены как в сыворотке, так и в BALF. Кроме того, модели AE-PF продемонстрировали снижение регулирования альвеолярных эпителиальных маркеров клеток (E-кадерин и профакционный белок C) и значительное увеличение апоптотической активности. В частности, развитие фиброза было более значительным в группах ADV и двухдозах BLM, чем в группе LPS. В совокупности эти выводы свидетельствуют о том, что все три взрывателя могут вызвать АЭ-ПФ путем усиления апоптоза, воспаления и фиброза. Эти результаты позволяют использовать повторное рассмотрение 14-го дня в качестве стандартизированной модели для ПЕ-ПФ. Среди трех моделей модель ADV-PF может служить в качестве особенно подходящей платформы для изучения патогенеза острых усугублений идиопатического фиброза легких.
Название и аннотация на языке оригинала
Comparative study on mouse models of acute exacerbation of pulmonary fibrosis.
The etiology and underlying mechanisms of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (AE-IPF) remain poorly understood. Although several animal models have been developed to study AE-IPF, a systematic evaluation and comparison of these models has not yet been reported. In the present study, PF was induced in mice by a single intratracheal administration of bleomycin (BLM). On day 14 after the initial BLM challenge, AE-PF in mice was induced by intratracheal re-challenge with replication-deficient adenoviral vectors (ADV), lipopolysaccharide (LPS) or a second dose of BLM. Micro-chest computed tomography (CT) was performed on day 20, and blood, bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and lung tissue samples were collected after sacrifice on day 21. Compared with mice receiving a single dose of BLM alone, all three AE-PF groups exhibited significant body weight loss and increased mortality (with the highest mortality in the LPS group), as well as more extensive lung injury on CT. Histopathological scores for inflammation and fibrosis, hydroxyproline content and expression levels of fibrotic markers (fibronectin, collagen I, α-smooth muscle actin and MMP7) were significantly elevated in the AE-PF groups. Inflammatory cytokines (IL-6, IL-1β and TNF-α) were markedly increased in both serum and BALF. Furthermore, the AE-PF models showed downregulation of alveolar epithelial cell markers (E-cadherin and pro-surfactant protein C) and a significant increase in apoptotic activity. Notably, fibrosis progression was more severe in the ADV and two-dose BLM groups than in the LPS group. Taken together, these findings indicate that all three triggers can induce AE-PF through enhanced apoptosis, inflammation and fibrosis. These results support the use of day 14 re-challenge as a standardized model for AE-PF. Among the three models, the ADV-induced AE-PF model may serve as a particularly suitable platform for investigating the pathogenesis of acute exacerbations in idiopathic pulmonary fibrosis.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.