Clinical and translational science · 2026
Optimal Dosage Justification for Datopotamab Deruxtecan in HR-Positive/HER2-Negative Breast Cancer Through Model-Informed Drug Development Approaches.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tang Zoey, Lim KyoungSoo, Jiang Yu, Dai David, Munegowda Manjunatha, Khan Sabrina, Xu Lu, Shi Lei, Pan Yuzhuo, Hong Ying, Ren Song, Vajjah Pavan, Gibbs Megan, Zhou Diansong
Аннотация
Project Optimus has been reforming the dose selection and optimization paradigm in oncology. In this context, model-informed drug development (MIDD) approaches were utilized to validate the optimal dose selection of 6 mg/kg every 3 weeks (Q3W) for datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients with HR-positive/HER2-negative breast cancer (HR+/HER2- BC). A Tumor Growth Inhibition (TGI)-Progression-Free Survival (PFS) modeling framework was developed to assess the relationship between Dato-DXd PK exposure, tumor dynamics, and PFS, and support virtual trial simulations at different Dato-DXd dose levels. Simulations suggested that Dato-DXd at 6 mg/kg Q3W provide superior tumor control and improved PFS compared to a lower dose in patients with HR+/HER2- BC. This work underscores the importance of integrating advanced modeling techniques into the dose optimization paradigm.