CD46 и DSG2 синергетически поддерживают инфекцию человеческого аденовируса типа 7.

UNLABELLED: Человеческий аденовирус типа 7 (HAdV-7) является важным патогеном, связанным с острыми респираторными инфекциями; однако его точный механизм ввода в клетку не был в полной мере уточнен. Предыдущие исследования выявили CD46 и desmoglein-2 (DSG2) в качестве потенциальных рецепторов для определенных аденовирусов группы В; однако использование рецептора инфекции HADV-7 остается неясным. Это исследование дает исчерпывающие доказательства того, что HADV-7 использует CD46 и DSG2 в качестве функциональных корецепторов, которые действуют синергетически для посредничества в эффективной инфекции. При использовании многогранного экспериментального подхода, интегрирующего модели in vitro и in vivo, включая перевыражение рецепторов, интерференцию РНК, конкурентные проверки, блокаду антител и анализ поверхностного резона плазмы, а также дифференцированные модели бронхиальных эпителиальных клеток человека (HBEpiC) и гуманизированные модели мыши, было продемонстрировано участие двух рецепторов в целях существенного расширения проникновения вирусов. Кроме того, в гуманизированных трансгенных мышах с двойным рецептором, выражающих оба рецептора, это синергическое взаимодействие напрямую соотносится с увеличением тиражирования вирусов и усилением подстрекательской патологии по сравнению с одним рецептором или дикими видами контроля. Механистические анализы также показали, что вирусный волокнистый руль одновременно может связывать CD46 и DSG2 на различных эпитопах с различными связями. Такое синергическое физическое взаимодействие способствует наблюдаемому повышению эффективности инфекции. В совокупности эти выводы проясняют критический аспект патогенез HADV-7, установив систему CD46-DSG2 с двойным рецептором в качестве важного фактора вирусной инфекции и вирулентности. Эти идеи не только устраняют давние противоречия в отношении использования рецепторов, но и обеспечивают структурную основу для разработки векторов аденовирусов с оптимизированным тканевым тропизмом и снижением нецелевого воздействия и определяют цель для широких спектральных антивирусов, направленных на совместное участие. ВНУТРЕННИЕ ВИДЫ: Человеческий аденовирус типа 7 (HAdV-7) является клинически важным патогеном, связанным с острыми респираторными инфекциями, однако его механизм ввода в клетку остается неполным. В большинстве существующих исследований основное внимание уделяется индивидуальным функциям рецептора, в результате чего важнейшие пробелы в знаниях остаются нерешенными. Остается неясным, полагается ли HADV-7 на CD46 и desmoglein-2 (DSG2), действуют ли эти рецепторы синергически или независимо и как их взаимодействие влияет на динамику вирусной инфекции. Это исследование дает исчерпывающие доказательства того, что HADV-7 использует CD46 и DSG2 в качестве синергетических корецепторов для посредничества в эффективной инфекции, вирусного воспроизведения и подстрекательской патологии. Это исследование позволяет урегулировать давние противоречия в отношении использования рецепторов в HADV-7, разъясняет новый двухрецепторный механизм инфекции и обеспечивает основу для разработки новых аденовирусных векторов с оптимизированным тканевым тропизмом.