Двойное воздействие альтернативной разбрызгнутой изоформы PTIR1 RIG-I на противовирусную защиту принимающей стороны и иммунный гомеостазиз.

Для предотвращения иммунопатологии необходимо жестко регулировать эффективное распознавание патогенов. Здесь мы идентифицируем PTIR1, приматический вариант сплетения DDX58, в котором отсутствует экзон 4 и кодируется усеченная изоформа RIG-I, как отрицательный регулятор врожденного иммунного сигнала. PTIR1 выборочно стимулируется вирусной инфекцией или интерферонной стимуляцией (IFN), и его эктимное выражение посредством аденовиральной доставки в целом подавляет подстрекательскую реакцию в vivo. Механистически PTIR1 активирует деубициназу UCHL5 для ограничения охвата STAT1 при лизине 525, тем самым ослабляя ядерный перенаправку STAT1 и ослабляя чувствительность I и II IFN. Таким образом, в модели аутоиммунного гепатита PTIR1 ограничивает воспаление под воздействием IFN, а в модели вирусной инфекции он смягчает реакцию I IFN. PTIR1 также модифицирует сигнал RIG-I, вмешиваясь в процесс его димеризации, сокращая масштабы его распространения и нарушая его взаимодействие с MAVS, тем самым ограничивая антивирусное распознавание RIG-I и содействуя вирусному уклонению от иммунитета. Эти результаты свидетельствуют о том, что PTIR1 является воспроизводимым постпереписным контрольно-пропускным пунктом, который обеспечивает тонкий антивирусный и подстрекательский сигнал для сохранения целостности тканей.