MedElevator Войти в исследования
← Поиск публикаций

DOI 10.1038/s41598-025-98838-8

Медицинская библиотека · Scientific reports · 2025

Оптимизация осуществимости и воспроизводимости модели сердечной недостаточности в свиньях.

Lampela Jaakko, Järveläinen Niko, Määttä Anni, Siimes Satu, Heikkilä Minja, Wang Hanna, Kuivalainen Jarkko, Liljeström Juho, Vepsäläinen Ville, Hartikainen Juha, Ylä-Herttuala Seppo

СтатьяМашинный перевод · не проверен

Аннотация

Сердечная недостаточность (ВЧ) является одной из основных проблем в области здравоохранения во всем мире, где генная терапия может обеспечить перспективные новые подходы к эффективному лечению. Тахикардиомиопатия, вызванная пакуляцией, у крупных животных является хорошо зарекомендовавшей себя моделью ВЧ, но она страдает от низкой терпимости и переменных результатов. В этом исследовании мы разработали воспроизводимый, осуществимый и приемлемый протокол изучения генотерапии ВФ. Однокамерные кардиостимуляторы были имплантированы в свиней. Контроль за развитием ВЧ осуществлялся с помощью трансхирургической эхокардиографии (ТЭТ), инвазивного измерения давления в лево- ветряной (LV) системе и испытания на стрессовую нагрузку на беговой дорожке. Четыре недели быстрого право-вентичного пачевания при температуре более 200 мкм привели к значительному нарушению функции сердца (индекс объема ПЗВ 11,8 ± 1,22 (мл/м2) в день 28 vs 18,1 ± 0,99 (мл/м2) в день 0, p < 0,01, среднее значение ± SEM, парное испытание t), а также к снижению пропускной способности (- 14 ± 3,19% изменения в ходе 15-миночного испытательного испытания беговой площадки в день 28 по сравнению с днем 0, p = 0,02, среднее значение ± SEM, спаренное испытание t). Дальнейший рост на 150 м.б. был хорошим способом предотвратить функциональное восстановление. Хорошая терпимость и воспроизводимость патруля обеспечивались за счет постепенного увеличения скорости падения, не превышающей 200 млрд. м. Глобальный левый желудочковый аденовиральный (Ад) перенос генов через сердечные вены был осуществлен после трех недель быстрого щупания, и он был признан хорошо терпимым и осуществимым. В ходе этого исследования были также оптимизированы протоколы имплантации кардиостимулятора и ТТЭ у свиней. В заключение следует отметить, что оптимизированный протокол удлинения значительно повышает возможность и воспроизводимость применения ВЧ для проверки новых видов применения в лечебных целях.

Для цитирования: Lampela Jaakko, Järveläinen Niko, Määttä Anni, Siimes Satu, Heikkilä Minja, Wang Hanna, Kuivalainen Jarkko, Liljeström Juho, Vepsäläinen Ville, Hartikainen Juha, Ylä-Herttuala Seppo. Optimizing feasibility and reproducibility of pacing-induced heart failure model in pigs.. Scientific reports. 2025. DOI: 10.1038/s41598-025-98838-8.
Название и аннотация на языке оригинала

Optimizing feasibility and reproducibility of pacing-induced heart failure model in pigs.

Heart failure (HF) is a major health problem worldwide, where gene therapy could provide promising new approaches for effective treatments. Pacing-induced tachycardiomyopathy in large animals is a well-established HF model but it suffers from poor tolerability and variable outcomes. In this study, we developed a reproducible, feasible, and tolerable pacing protocol for HF gene therapy studies. Single-chamber pacemakers were implanted in pigs. HF development was monitored with trans-thoracic echocardiography (TTE), invasive left-ventricular (LV) pressure measurements, and a treadmill exercise stress test. Four weeks of rapid right-ventricular pacing at over 200 bpm produced a significant impairment of cardiac function (LV stroke volume index 11.8 ± 1.22 (mL/m2) at day 28 vs 18.1 ± 0.99 (mL/m2) at day 0, p < 0.01, mean ± SEM, paired t-test), and reduced exercise capacity (- 14 ± 3.19% change in 15-min treadmill exercise stress test at day 28 compared to day 0, p = 0.02, mean ± SEM, paired t-test). Further pacing at 150 bpm was a well-tolerated way to prevent functional recovery. Good tolerability and reproducibility of the pacing were achieved by a gradual increase in the pacing rate, no higher than 200 bpm. Global left ventricular adenoviral (Ad) gene transfer via cardiac veins was performed after three weeks of rapid pacing and found well-tolerated and feasible. In this study, the protocols of pacemaker implantation and TTE in pigs were also optimized. In conclusion, the optimized pacing protocol considerably increases the feasibility and reproducibility of the pacing-induced HF for testing of new therapeutic applications.

Предметные рубрики MeSH

Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.