Journal of cancer research and clinical oncology · 1983
Enzymatic toxicogenation of "activated" cyclophosphamide by 3'-5' exonucleases.
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bielicki L, Voelcker G, Hohorst H J
Аннотация
3'-5' Exonucleases from various sources were found to toxicogenate 4-hydroxycyclophosphamide ("activated" cyclophosphamide) by splitting the oxazaphosphorinane ring and releasing an alkylating moiety and acrolein. Neither cyclophosphamide (CP) nor the deactivated metabolites of CP, 4-keto-CP and carboxyphosphamide nor 4-(S-ethanol)-sulfido-CP were attacked by 3'-5' exonucleases. DNA polymerases with proofreading activity, such as DNA polymerase I from E. coli or DNA polymerase delta from rabbit bone marrow, exhibited a tenfold higher specific activity with "activated" CP than "plain" 3'-5' phosphodiesterases such as snake venom phosphodiesterase or 3',5'cyclic AMP phosphodiesterase from bovine heart tissue. High levels of toxicogenating activity were estimated in peripheric human lymphocytes and tissues of lymphatic origin, suggesting that enzymatic toxicogenation plays a key role with respect to the cytotoxic specificity of "activated" CP.