Nature genetics · 2019
N6-methyladenosine regulates the stability of RNA:DNA hybrids in human cells.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abakir Abdulkadir, Giles Tom C, Cristini Agnese, Foster Jeremy M, Dai Nan, Starczak Marta, Rubio-Roldan Alejandro, Li Miaomiao, Eleftheriou Maria, Crutchley James, Flatt Luke, Young Lorraine, Gaffney Daniel J, Denning Chris, Dalhus Bjørn, Emes Richard D, Gackowski Daniel, Corrêa Ivan R, Garcia-Perez Jose L, Klungland Arne, Gromak Natalia, Ruzov Alexey
Аннотация
R-loops are nucleic acid structures formed by an RNA:DNA hybrid and unpaired single-stranded DNA that represent a source of genomic instability in mammalian cells1-4. Here we show that N6-methyladenosine (m6A) modification, contributing to different aspects of messenger RNA metabolism5,6, is detectable on the majority of RNA:DNA hybrids in human pluripotent stem cells. We demonstrate that m6A-containing R-loops accumulate during G2/M and are depleted at G0/G1 phases of the cell cycle, and that the m6A reader promoting mRNA degradation, YTHDF2 (ref. 7), interacts with R-loop-enriched loci in dividing cells. Consequently, YTHDF2 knockout leads to increased R-loop levels, cell growth retardation and accumulation of γH2AX, a marker for DNA double-strand breaks, in mammalian cells. Our results suggest that m6A regulates accumulation of R-loops, implying a role for this modification in safeguarding genomic stability.