MedElevator
Войти в исследования Science translational medicine · 2021
Pazopanib ameliorates acute lung injuries via inhibition of MAP3K2 and MAP3K3.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Yuan Qianying, Basit Abdul, Liang Wenhua, Qu Rihao, Luan Yi, Ren Chunguang, Li Ao, Xu Xin, Liu Xiaoqing, Yang Chun, Kuo Andrew, Pierce Richard, Zhang Longbo, Turk Benjamin, Hu Xin, Li Fangyong, Cui Weixue, Li Run, Huang Danxia, Mo Lili, Sessa William C, Lee Patty J, Kluger Yuval, Su Bing, Tang Wenwen, He Jianxing, Wu Dianqing
Аннотация
Acute lung injury (ALI) causes high mortality and lacks any pharmacological intervention. Here, we found that pazopanib ameliorated ALI manifestations and reduced mortality in mouse ALI models and reduced edema in human lung transplantation recipients. Pazopanib inhibits mitogen-activated protein kinase kinase kinase 2 (MAP3K2)- and MAP3K3-mediated phosphorylation of NADPH oxidase 2 subunit p47phox at Ser208 to increase reactive oxygen species (ROS) formation in myeloid cells. Genetic inactivation of MAP3K2 and MAP3K3 in myeloid cells or hematopoietic mutation of p47phox Ser208 to alanine attenuated ALI manifestations and abrogates anti-ALI effects of pazopanib. This myeloid MAP3K2/MAP3K3-p47phox pathway acted via paracrine H2O2 to enhance pulmonary vasculature integrity and promote lung epithelial cell survival and proliferation, leading to increased pulmonary barrier function and resistance to ALI. Thus, pazopanib has the potential to be effective for treating ALI.