MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1128/jvi.69.2.695-700.1995
Олигомерная реструктуризация переносимых клещей энцефалитных белков, вызванных кислотным pH.
Аннотация
Протеин Е флавивируса претерпевает необратимые изменения конформации при умеренно кислотном pH, которые, как считается, необходимы для синтеза мембраны в эндозомах. В этом исследовании мы использовали сочетание химического перекрестного анализа и анализа седиментации для того, чтобы показать, что белки конвертов вируса тика и энцефалита, переносимого флавивирусом, также изменяют их олигомерную структуру, когда они подвергаются воздействию мягкой кислотной среды. При нейтральных или слегка щелочных условиях протеин Е на поверхности местных вирионов существует как гомодимер, который может быть изолирован растворением с нонионным моющим средством Тритон X-100. Однако растворение с одним и тем же моющим средством после предварительной обработки при кислотном pH дает гомодимеры, а не гомодимеры, что свидетельствует о том, что воздействие кислотного pH привело к одновременному ослаблению димерных контактов и усилению дифференциальных контактов. Пороговый показатель pH для перехода от димера к тримеру был установлен на уровне 6.5. Поскольку зависимость этого переходного периода от pH аналогична ранее наблюдаемым изменениям в конформации и гидрофобии белка Е и синтеза мембраны, вызванного вирусом, представляется вероятным, что механизм синтеза с эндосомными мембранами предполагает конкретную реструктуризацию белков в вирусном конверте. Незрелые вирионы, в которых протеин Е ассоциируется с дядавидным прекурсором (prM) мембранного белка М, не подвергались реструктурированию, вызванному низким содержанием pH. Это согласуется с защитной ролью белкового прМ для белка Е во время внутриклеточного переноса незрелых вирионов через кислые отсеки транс-Голги.
Название и аннотация на языке оригинала
Oligomeric rearrangement of tick-borne encephalitis virus envelope proteins induced by an acidic pH.
The flavivirus envelope protein E undergoes irreversible conformational changes at a mildly acidic pH which are believed to be necessary for membrane fusion in endosomes. In this study we used a combination of chemical cross-linking and sedimentation analysis to show that the envelope proteins of the flavivirus tick-borne encephalitis virus also change their oligomeric structure when exposed to a mildly acidic environment. Under neutral or slightly alkaline conditions, protein E on the surface of native virions exists as a homodimer which can be isolated by solubilization with the nonionic detergent Triton X-100. Solubilization with the same detergent after pretreatment at an acidic pH, however, yielded homotrimers rather than homodimers, suggesting that exposure to an acidic pH had induced a simultaneous weakening of dimeric contacts and a strengthening of trimeric ones. The pH threshold for the dimer-to-trimer transition was found to be 6.5. Because the pH dependence of this transition parallels that of previously observed changes in the conformation and hydrophobicity of protein E and that of virus-induced membrane fusion, it appears likely that the mechanism of fusion with endosomal membranes involves a specific rearrangement of the proteins in the viral envelope. Immature virions in which protein E is associated with the uncleaved precursor (prM) of the membrane protein M did not undergo a low-pH-induced rearrangement. This is consistent with a protective role of protein prM for protein E during intracellular transport of immature virions through acidic compartments of the trans-Golgi network.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.