Journal of natural products · 2016
Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase 1 Inhibitors: Usnic Acid Enamines Enhance the Cytotoxic Effect of Camptothecin.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zakharenko Alexandra, Luzina Olga, Koval Olga, Nilov Dmitry, Gushchina Irina, Dyrkheeva Nadezhda, Švedas Vytas, Salakhutdinov Nariman, Lavrik Olga
Аннотация
Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (TDP1) is a repair enzyme for stalled DNA-topoisomerase 1 (Top1) cleavage complexes and other 3'-end DNA lesions. TDP1 is a perspective target for anticancer therapy based on Top1-poison-mediated DNA damage. Several novel usnic acid derivatives with an enamine moiety have been synthesized and tested as inhibitors of TDP1. The enamines of usnic acid showed IC50 values in the range of 0.16 to 2.0 μM. These compounds revealed moderate cytotoxicity against human tumor MCF-7 cells. These new compounds enhanced the cytotoxicity of the established Top1 poison camptothecin by an order of magnitude.