MedElevator
Войти в исследования Роль связанного с возрастом альфа-синуклеина агрегирования в условной трансгенной модели мыши болезни Паркинсона: последствия для формирования тела Льюи.
Аннотация
Болезнь Паркинсона (PD) — обычное нейродегенеративное расстройство, которое затрагивает все большее число пожилых людей. Несмотря на то, что PD носит в основном спорадический характер, генетические мутации встречаются в группах семей с историей семейной PD (PD). Первая такая мутация, связанная с FPD, вызывает точечную мутацию (A53T) в α-синуклеине (α-син), основном компоненте тел Льюи, которые являются классической патологической отличительной чертой PD. Эти выводы свидетельствуют о том, что α-син является важным фактором развития ДП. В нашем предыдущем исследовании мы разработали аденовальную модель мыши PD и показали, что для изучения того, как α-синовое агрегирование способствует PD, можно использовать выражение α-синовой формы (WT) α-син или мутанта с повышенной склонностью к агрегированию, определяемой как WT-CL1 α-син. В этом исследовании мы установили трансгенную модель мыши, которая условно выражает WT или WT-CL1 α-син в допаминергических (DA) нейронах, и обнаружили, что выражение WT или WT-CL1 α-син связано с возрастной дегенерацией нейронов DA и дисфункцией движения. Используя эту модель, мы смогли проконтролировать процесс формирования α-син и обнаружили корреляцию между возрастом и количеством и размерами образовавшихся α-синовых агрегатов. Эти результаты представляют собой потенциальный механизм, с помощью которого в зависимости от возраста α-синовое агрегирование может привести к образованию тел Льюи в патогенезе.
Название и аннотация на языке оригинала
The role of age-associated alpha-synuclein aggregation in a conditional transgenic mouse model of Parkinson's disease: Implications for Lewy body formation.
Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disorder that is affecting an increasing number of older adults. Although PD is mostly sporadic, genetic mutations have been found in cohorts of families with a history of familial PD (FPD). The first such mutation linked to FPD causes a point mutation (A53T) in α-synuclein (α-syn), a major component of Lewy bodies, which are a classical pathological hallmark of PD. These findings suggest that α-syn is an important contributor to the development of PD. In our previous study, we developed an adenoviral mouse model of PD and showed that the expression of wild-type (WT) α-syn or a mutant form with an increased propensity to aggregate, designated as WT-CL1 α-syn, could be used to study how α-syn aggregation contributes to PD. In this study, we established a transgenic mouse model that conditionally expresses WT or WT-CL1 α-syn in dopaminergic (DA) neurons and found that the expression of either WT or WT-CL1 α-syn was associated with an age-dependent degeneration of DA neurons and movement dysfunction. Using this model, we were able to monitor the process of α-syn aggregate formation and found a correlation between age and the number and sizes of α-syn aggregates formed. These results provide a potential mechanism by which age-dependent α-syn aggregation may lead to the formation of Lewy bodies in PD pathogenesis.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.