DOI 10.1016/j.biopha.2024.116558
Indirubin-3'-monoxime обладает мощными антивирусными и противовоспалительными эффектами против аденовирусов человека in vitro и in vivo.
Аннотация
Инфекция аденовируса человека (HAdV) является одной из основных причин респираторных заболеваний, однако для ее лечения не было принято никаких антивирусных препаратов. Здесь мы провели оценку антивирусного и противовоспалительного воздействия ингибитора белковой киназы (CDK) ингибитора indirubin-3'-monoxime (IM) на инфекцию HADV в клетках и трансгенную модель мыши. После оценки цитотоксичности, уменьшения цитопатического эффекта, репликации антивирусных кинетик, а также анализа на снижение урожайности вирусов для оценки антиHAdV-активности IM. Количественная цепная реакция полимеразы в режиме реального времени (qPCR), количественная реверсная транскрипция PCR (qRT-PCR) и западная пятна использовались для оценки воздействия IM на воспроизведение ДНК HADV, транскрипцию и выражение белка, соответственно. IM значительно заблокировал репродукцию ДНК HADV, а также транскрипцию E1A и Hexon в дополнение к значительному пресечению фосфорилации домена PNA полимеразы II C-terminal (CTD). IM смягчил потерю веса тела, уменьшил вирусное бремя и травматизм легких, снижая уровень секреции цитокина и химокина в большей степени, чем цидофовира. В целом, IM препятствует репликации HADV за счет снижения регулирования CTD фосфорилации для подавления вирусной инфекции и соответствующих иммунных реакций в качестве многообещающего терапевтического агента.
Название и аннотация на языке оригинала
Indirubin-3'-monoxime exhibits potent antiviral and anti-inflammatory effects against human adenoviruses in vitro and in vivo.
Human adenovirus (HAdV) infection is a major cause of respiratory disease, yet no antiviral drugs have been approved for its treatment. Herein, we evaluated the antiviral and anti-inflammatory effects of cyclin-dependent protein kinase (CDK) inhibitor indirubin-3'-monoxime (IM) against HAdV infection in cells and a transgenic mouse model. After evaluating its cytotoxicity, cytopathic effect reduction, antiviral replication kinetics, and viral yield reduction assays were performed to assess the anti-HAdV activity of IM. Quantitative real-time polymerase chain reaction (qPCR), quantitative reverse transcription PCR (qRT-PCR), and western blotting were used to assess the effects of IM on HAdV DNA replication, transcription, and protein expression, respectively. IM significantly inhibited HAdV DNA replication as well as E1A and Hexon transcription, in addition to significantly suppressing the phosphorylation of the RNA polymerase II C-terminal domain (CTD). IM mitigated body weight loss, reduced viral burden, and lung injury, decreasing cytokine and chemokine secretion to a greater extent than cidofovir. Altogether, IM inhibits HAdV replication by downregulating CTD phosphorylation to suppress viral infection and corresponding innate immune reactions as a promising therapeutic agent.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.