Низкая доза децитабин повышает эффективность вакцин против вирусного рака для иммунотерапии.

Раковая иммунная терапия требует специфического антитумора CD8+T иммунной реакции на клетку; однако при генетической и эпигенетической модификации антигенной обработки и представления компонентов раковые клетки уходят от распознавания CD8+T клеток. В результате, плохо иммуногенные опухоли переживают обычную иммунную терапию. В этом контексте использование вакцин против вирусного рака в сочетании с гипометилирующими агентами представляет собой многообещающую стратегию предотвращения того, чтобы рак не ускользал от признания иммунной системы. В этом исследовании мы провели оценку чувствительности меланомы (В16-выражающий овалбумин) и метастатического трехотрицательного рака молочной железы (4T1) к клеточным линиям с низкой дозой децитабина в сочетании с вакциной от аденовирального антиракера PeptiCRAD. Эти две модели показали различную чувствительность к децитабину in vitro и in vivo в сочетании с PeptiCRAD. В частности, мыши с сингенетическим раком 4T1 продемонстрировали более высокую степень контроля за ростом опухоли, когда они проходили комбинированное лечение, по сравнению с одним контрольом в сочетании с более высоким показателем MHC класса I в раковых клетках и снижением в Трегах в микроопухоли. Кроме того, реконструирование инфильтрации и цитотоксичной активности клеток CD8+T в раковых клетках подтвердило эффект децитабина в деле совершенствования противораковых вакцин в иммунотерапевтических режимах.