MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.chom.2007.09.003
Манипулирование холестерином вирусом Западного Нила поражает клеточную иммунную реакцию.
Аннотация
Сложные мембранные структуры, вызванные вирусом Западного Нила (ВНВ), который является вирусом РНК, необходимы для эффективного воспроизведения вирусов. Как эти мембраны движутся и как они облегчают вирусный жизненный цикл, неизвестно. Мы показываем, что WNV модифицирует холестерин холестерина холестеростаза, регулируя биосинтез холестерина и передавая холестерин в вирусные реплицированные мембраны. Регулирование уровней холестерина и изменение концентраций клеточного геранигегранилового белка оказали пагубное воздействие на воспроизведение вируса. Разрушение ключевой редукции холестерина-синтезиза энзима 3-гидрокси-метгиглутарил-Коа резко затруднило редукцию вируса. Важно отметить, что вызванное вирусом перераспределение клеточного холестерина свело на нет интерферонированную антивирусную реакцию Яка-СТАТа на инфекцию. Этот дефект может быть частично восстановлен за счет внешнего добавления холестерина, что повышает способность инфицированных клеток реагировать на интерферон. Мы предлагаем, чтобы, манипулируя клеточным холестерином, WNV использовал клеточную реакцию на дефицит холестерина и зависимость антивирусных каналов сигнала от богатых холестерином микродоменов, чтобы облегчить вирусное воспроизведение и выживание.
Название и аннотация на языке оригинала
Cholesterol manipulation by West Nile virus perturbs the cellular immune response.
Complex membrane structures induced by West Nile virus (WNV), an enveloped RNA virus, are required for efficient viral replication. How these membranes are induced and how they facilitate the viral life cycle are unknown. We show that WNV modulates host cell cholesterol homeostasis by upregulating cholesterol biosynthesis and redistributing cholesterol to viral replication membranes. Manipulating cholesterol levels and altering concentrations of cellular geranylgeranylated proteins had a deleterious effect on virus replication. Depletion of the key cholesterol-synthesizing enzyme 3-hydroxy-methyglutaryl-CoA reductase drastically hampered virus replication. Significantly, virus-induced redistribution of cellular cholesterol downregulated the interferon-stimulated Jak-STAT antiviral signaling response to infection. This defect could be partially restored by exogenous addition of cholesterol, which increased the ability of infected cells to respond to interferon. We propose that, by manipulating cellular cholesterol, WNV utilizes the cellular response to cholesterol deficiency and dependence of antiviral signaling pathways on cholesterol-rich microdomains to facilitate viral replication and survival.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.