Communications biology · 2018
APOL1 risk allele RNA contributes to renal toxicity by activating protein kinase R.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Okamoto Koji, Rausch Jason W, Wakashin Hidefumi, Fu Yulong, Chung Joon-Yong, Dummer Patrick D, Shin Myung K, Chandra Preeti, Suzuki Kosuke, Shrivastav Shashi, Rosenberg Avi Z, Hewitt Stephen M, Ray Patricio E, Noiri Eisei, Le Grice Stuart F J, Hoek Maarten, Han Zhe, Winkler Cheryl A, Kopp Jeffrey B
Аннотация
APOL1 risk alleles associate with chronic kidney disease in African Americans, but the mechanisms remain to be fully understood. We show that APOL1 risk alleles activate protein kinase R (PKR) in cultured cells and transgenic mice. This effect is preserved when a premature stop codon is introduced to APOL1 risk alleles, suggesting that APOL1 RNA but not protein is required for the effect. Podocyte expression of APOL1 risk allele RNA, but not protein, in transgenic mice induces glomerular injury and proteinuria. Structural analysis of the APOL1 RNA shows that the risk variants possess secondary structure serving as a scaffold for tandem PKR binding and activation. These findings provide a mechanism by which APOL1 variants damage podocytes and suggest novel therapeutic strategies.