Новая антиапопотическая роль Cdc42/ACK-1, сигнализирующая в нейронах.

Нейродегенеративные заболевания, такие как амиотропический боковой склероз, болезнь Альцгеймера и Паркинсона, вызваны постепенным и аберральным разрушением нейронов в мозгу и спинном мозге. В этих расстройствах отсутствуют эффективные долгосрочные методы лечения, которые влияют на основные механизмы патогенеза, в результате чего существующие варианты ориентированы главным образом на смягчение симптомов. Регулируемая запрограммированная смерть клеток (т.е. апоптоз) является важным фактором нейродегенерации и контролируется рядом различных факторов. ГТПазы семейства Ро являются молекулярными переключателями с признанной важностью для надлежащего нейронного развития и миграции, которые в последнее время стали центральными регуляторами апоптоза и нейронального выживания. Здесь мы изучили роль члена семьи Ро ГТПасе, Cdc42, и его нижних эффекторов, в нейрональном выживании и апоптозе. Первоначально мы вызывали апоптоз в первичных культурах крысиных грануловых нейронов (КГН) путем удаления как сыворотки, содержащей фактор роста, так и деполяризации калия из клеточной среды. Затем мы использовали как химические ингибиторы, так и аденовиральные схРНА, предназначенные для Cdc42, чтобы блокировать функцию Cdc42 или его нижних эффекторов либо под контролем, либо в апоптотических условиях. Наши исследования in vitro показывают, что функциональное ингибирование Cdc42 или его вниз по течению, активированное Cdc42, связанное с tirosin cinase-1 (ACK-1), не оказало негативного воздействия на выживание CGN при контролируемых условиях, но значительно проинструктировало нейронов к клеточной смерти при апоптотических условиях. В заключение мы хотели бы отметить, что наши результаты указывают на ключевую роль Cdc42/ACK-1 в борьбе с нейронами, особенно в регулировании нейронной уязвимости к проаопптологическому стрессу, например в случае нейродегенеративных расстройств.