Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2019
Discovery of a lead series of potent benzodiazepine 5-HT2C receptor agonists with high selectivity in functional and binding assays.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ren Albert, Zhu Xiuwen, Feichtinger Konrad, Lehman Juerg, Kasem Michelle, Schrader Thomas O, Wong Amy, Dang Huong, Le Minh, Frazer John, Unett David J, Grottick Andrew J, Whelan Kevin T, Morgan Michael E, Sage Carleton R, Semple Graeme
Аннотация
A series of potential new 5-HT2 receptor scaffolds based on a simplification of the clinically studied, 5-HT2CR agonist vabicaserin, were designed. An in vivo feeding assay early in our screening process played an instrumental part in the lead identification process, leading us to focus on a 6,5,7-tricyclic scaffold. A subsequent early SAR investigation provided potent agonists of the 5-HT2C receptor that were highly selective in both functional and binding assays, had good rat PK properties and that significantly reduced acute food intake in the rat.