Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2025
Novel isoxazole thiophene-containing compounds active against Mycobacterium tuberculosis.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Martinez Gabrielle, Tolentino Kirsten, Sukheja Paridhi, Webb Jasmine, McNamara Case W, Chatterjee Arnab K, Yang Baiyuan
Аннотация
Screening of the ChemDiv molecular library in cholesterol media against Mycobacterium tuberculosis (Mtb) H37Rv strain identified a novel isoxazole thiophene hit as a putative Rv1625c/Cya activator with a promising in vitro activity and good pharmacokinetic properties. Twenty-nine analogs were synthesized to assess the structure-activity relationships (SAR) to further improve potency. The most notable analog was P15, which showed an intramacrophage EC50 = 1.96 µM and exhibited 58.0 % oral bioavailability when it was dosed orally at 20 mg/kg in a mouse pharmacokinetic (PK) study. The overall medicinal chemistry campaign revealed limited SAR that did not support further investigation into this series.