MedElevator
Войти в исследования DOI 10.64898/2026.07.06.736822
Метаболомика воспаления в vivo идентифицирует растворимую сиалистическую кислоту как сохраненный метаболит миэлоид-клеток.
Аннотация
Во время иммунной реакции метаболизм резко меняется. Метаболиты окисляются для питания функций иммунных клеток, служат строительными блоками для распространения и выступают в качестве проводников для регулирования патогенных или принимающих клеток. Хотя метаболические изменения в культурных клетках были подробно изучены, изменения в метаболизме в vivo менее понятны. Здесь мы измерили метаболомические изменения по шести тканям мыши в трех моделях иммунной активации: Шторм цитокина CpG-DNA, вирусная инфекция лимфоцита и вирусная инъекция Poli:C вирусная миметическая инъекция; и провели метаболомика в культивированных макрофагах, активированных различными стимуляторами. Мы обнаружили, что большинство метаболомических изменений были исключительно для воспаленных тканей или культивированных макрофаг, хотя итаконат был сильно вызван в обоих контекстах. Затем мы механистически расчленили роль растворимой сиаловой кислоты N-гликолилнеураминская кислота, которая сильно индуцируется в воспаленных тканях, но лишь умеренно в культивированных макрофагах. Этот метаболит растет в тканях в различных моделях воспаления, а аналогичный метаболит человека, N-ацетилнеураминская кислота, увеличивается у пациентов, страдающих воспалением. Мы обнаружили, что N-гликолилнеураминская кислота образуется в CD11b+миелоидных клетках путем декольте белковой сиальной кислоты. Однако блокировка его производства не повлияла на воспаление печени CpG-DNA или на инфекцию LCMV у мышей. Поэтому в ходе этих экспериментов растворимая сиалистическая кислота определяется в качестве консервированного биомаркера воспаления мышей и людей и высвечивается различие в метаболизме между моделями воспаления in vitro и in vivo.
Название и аннотация на языке оригинала
Metabolomics of in vivo inflammation identifies soluble sialic acid as a conserved myeloid-cell metabolite.
During an immune response, metabolism changes dramatically. Metabolites are oxidized to power immune cell functions, serve as building blocks for proliferation, and act as effectors to regulate pathogen or host cells. Though metabolic changes in cultured cells have been studied extensively, metabolism changes in vivo are less understood. Here, we measured metabolomic changes across six mouse tissues in three models of immune activation: CpG-DNA cytokine storm, lymphocytic choriomeningitis virus infection, and polyI:C viral mimetic injection; and carried out metabolomics in cultured macrophages activated with different stimuli. We found most metabolomic changes were exclusive to either inflamed tissues or cultured macrophages, although itaconate was strongly induced in both contexts. We then mechanistically dissected the role of the soluble sialic acid N-glycolylneuraminic acid, which is highly induced in inflamed tissues yet only modestly in cultured macrophages. This metabolite rises in tissues in different models of inflammation, and the analogous human metabolite, N-acetylneuraminic acid, is increased in human patients experiencing inflammation. We found that N-glycolylneuraminic acid is produced in CD11b+ myeloid cells by cleavage of protein-bound sialic acid. However, blocking its production did not affect CpG-DNA liver inflammation or LCMV infection in mice. Therefore, these experiments identify soluble sialic acid as a conserved biomarker of inflammation in mice and humans and highlight the differences in metabolism between in vitro and in vivo models of inflammation.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.