Клеточные N-Myristoil Transfasses необходимы для мультипликации маммаренавируса.

Протеин маммаренавирусной матрицы Z играет важнейшую роль в сборе вируса и выходе из клетки. В то же время гетеротримерные комплексы стабильного пептида сигнала (SSP) вместе с Гликопротеиновыми субединицами GP1 и GP2, образовавшиеся в результате совместной и послетрансляционной обработки поверхностного гликопротеина-прекурсора GPC, образуют шипы, которые украшают поверхность вириона и способствуют проникновению вирусных клеток через рецепторный эндокитоз. Протеин Z и SSP подвергаются N-terminal miristoylation с помощью хост-клетки N-миристоилпереносазы (NMT1 и NMT2) и мутации G2A, предотвращающие миристоилацию Z или SSP, были продемонстрированы, что они оказывают воздействие на запугивание вируса Z-посредованным вирусом и ГP2-посредованную активность синтеза, которая необходима для завершения процесса ввода вирусных клеток. В ходе текущей работы мы представляем доказательства того, что подтвержденный конкретный ингибитор панНТ DD85646 оказывает сильное воздействие на противовирусный вирус прототипа маммаренавируса лимфоцита (LCMV), который коррелирует с пониженной активностью Z и GP2-посредованной активностью синтеза, а также с протеасом-посредованным разложением Z-белка. Кроме того, была отмечена мощная антиаммаренавирусная активность DDD85646 с применением геморрагической лихорадки Хунина (JUNV) и Lassa (LASV) mamrarevairuss. Наши результаты поддерживают исследование ингибирования NMT как широкоспектрального антивируса против патогенных маммаренавирусов человека.