DOI 10.1371/journal.ppat.1012095
Связанная с автоматическим иммунитетом аллея тиросина фосфатазы гена PTPN22 повышает антивирусный иммунитет.
Аннотация
В 1858C* аллеле тиросина фосфатазы PTPN22 присутствует у 5-10% населения Северной Америки и тесно связан с многочисленными аутоиммунными заболеваниями. Несмотря на то, что были проведены исследования для определения того, каким образом этот аллеэлектрический иммунитет приводит к автоматическому иммунитету, влияние PTPN22 и его проаутоиммунной аллеи на антивирусный иммунитет по-прежнему недостаточно четко определено. Здесь мы используем одноклеточные исследования секвенирования и функциональные исследования для выяснения воздействия этой проаутоиммунной аллеи на антивирусный иммунитет во время лимфоцитной чориоменингитной инфекции 13 (LCMV-cl13). Мыши гомозигуса для этой аллеи (PEP-619WW) очищают вирус LCMV-cl13, в то время как мыши диких типов (PEP-WT) не могут. Это связано с усилением антивирусной реакции CD4 T на клетки и более иммуностимуляторной CD8α-cDC фенотип. Приемлемые исследования передачи показали, что в рамках ОПТОСОЗ-619WW усиленная антивирусная функция CD4 T клеточной системы с помощью специфических для вируса CD4 T и имманентных и внешних механизмов. В совокупности наши данные показывают, что проаутоиммунная аллея Ptpn22 стимулирует благоприятную антивирусную иммунную реакцию, предотвращая тем самым обычно хроническую вирусную инфекцию.
Название и аннотация на языке оригинала
Autoimmunity-associated allele of tyrosine phosphatase gene PTPN22 enhances anti-viral immunity.
The 1858C>T allele of the tyrosine phosphatase PTPN22 is present in 5-10% of the North American population and is strongly associated with numerous autoimmune diseases. Although research has been done to define how this allele potentiates autoimmunity, the influence PTPN22 and its pro-autoimmune allele has in anti-viral immunity remains poorly defined. Here, we use single cell RNA-sequencing and functional studies to interrogate the impact of this pro-autoimmune allele on anti-viral immunity during Lymphocytic Choriomeningitis Virus clone 13 (LCMV-cl13) infection. Mice homozygous for this allele (PEP-619WW) clear the LCMV-cl13 virus whereas wildtype (PEP-WT) mice cannot. This is associated with enhanced anti-viral CD4 T cell responses and a more immunostimulatory CD8α- cDC phenotype. Adoptive transfer studies demonstrated that PEP-619WW enhanced anti-viral CD4 T cell function through virus-specific CD4 T cell intrinsic and extrinsic mechanisms. Taken together, our data show that the pro-autoimmune allele of Ptpn22 drives a beneficial anti-viral immune response thereby preventing what is normally a chronic virus infection.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.