Усилители трансдукции позволяют эффективно использовать аденовирус человека 5-го типа для передачи генов в мультипотенциальные мезенхимальные ячейки.
Аннотация
Множественные месенхимальные стромальные клетки человека в настоящее время разрабатываются в качестве клеточной терапии для различных видов применения, включая регенеративную медицину, иммунную модуляцию и лечение рака. Биологические свойства ЧВОК могут быть дополнительно модернизированы с помощью генной инженерии. Векторы вирусов, основанные на аденовирусе человека типа 5 (HAdV-5), относятся к наиболее часто используемым типам векторов для генетической модификации клеток человека in vitro и in vivo. Однако из-за отсутствия основного крепежного рецептора cexsackievirus и аденовирусного рецептора (CAR) в мкВт, векторы HADV-5 в настоящее время не подходят для трансдукции этого типа клеток без модификации капсида. Здесь мы представляем несколько усилителей трансдукции, которые значительно улучшают передачу генов HADV-5 через микроорганизмы как в костный мозг, так и в адипозированные тканевые соединения. Полибрен, полилизин, человеческий лактоферрин, коэффициент коагуляции крови человека X, сперматозоид и сперматозоид позволили обеспечить высокий уровень экспрессии eGPF в ч ЧВОК. Важно то, что в своем миграционном поведении ЧВОК, обработанные усилителями, не были затронуты, что является одним из ключевых требований для многих видов терапевтического применения. Экспериментальное, значительно возросшее выражение некроза опухоли (TNF)-стимулированного гена 6 (TSG-6) (секретный терапевтический белок модели) было достигнуто за счет усовершенствованного трансдукции HADV-5. Таким образом, трансдукция вектора HADV-5 с помощью усовершенствованных средств является ценным методом разработки метеорологии для ЧВОК, который может быть дополнительно использован для разработки новаторских методов лечения.
Название и аннотация на языке оригинала
Transduction Enhancers Enable Efficient Human Adenovirus Type 5-Mediated Gene Transfer into Human Multipotent Mesenchymal Stromal Cells.
Human multipotent mesenchymal stromal cells (hMSCs) are currently developed as cell therapeutics for different applications, including regenerative medicine, immune modulation, and cancer treatment. The biological properties of hMSCs can be further modulated by genetic engineering. Viral vectors based on human adenovirus type 5 (HAdV-5) belong to the most frequently used vector types for genetic modification of human cells in vitro and in vivo. However, due to a lack of the primary attachment receptor coxsackievirus and adenovirus receptor (CAR) in hMSCs, HAdV-5 vectors are currently not suitable for transduction of this cell type without capsid modification. Here we present several transduction enhancers that strongly enhance HAdV-5-mediated gene transfer into both bone marrow- and adipose tissue-derived hMSCs. Polybrene, poly-l-lysine, human lactoferrin, human blood coagulation factor X, spermine, and spermidine enabled high eGFP expression levels in hMSCs. Importantly, hMSCs treated with enhancers were not affected in their migration behavior, which is a key requisite for many therapeutic applications. Exemplary, strongly increased expression of tumor necrosis factor (TNF)-stimulated gene 6 (TSG-6) (a secreted model therapeutic protein) was achieved by enhancer-facilitated HAdV-5 transduction. Thus, enhancer-mediated HAdV-5 vector transduction is a valuable method for the engineering of hMSCs, which can be further exploited for the development of innovative hMSC therapeutics.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.