MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1007/s10565-021-09609-w
RNF144A подавляет свойства раковых стволовых клеток яичников и прогрессирует опухоли, регулируя деградацию LIN28B по Ubicitin-proteaosom.
Аннотация
ЦЕЛЬ
раковые стволовые клетки (КЦК) являются основной движущей силой опухоли, метастаза, рецидива и лекарственной резистентности к эпителиальному раку яичников (ЕОК). Нынешнее исследование направлено на изучение регулятивного воздействия белка кольца 144А (RNF144A) (E3 Uburicitin ligase) на поддержание свойств CSC и развитие опухоли в КРВ. Были изучены выражения RNF144A в образцах тканей и клетках EOC. Опустошение или перевыражение целевого гена было достигнуто за счет трансформации клеток КРВ с помощью коротковолокнистых RNA или аденовальных векторов. Модель мыши ксеногрфрат была построена путем прививки обнаженных мышей клетками EOC. Для определения взаимодействия между RNF144A и LIN28B использовалась совместная иммунополиция.
Результаты
В яичниках опухоли и клетках EOC было замечено выражение NNF144A. Низкое выражение мнения RNF144A было положительно связано с плохим выживанием пациентов КРВ. RNF144A значительно усилила образование сферы и повысила регулируемые маркеры стволовых клеток в клетках EOC, в то время как RNF144A избыток экспрессии не позволил EOC клеткам приобрести свойства стволовых клеток. Кроме того, регулирование RNF144A сдерживает рост опухоли яичников и агрессивность в клеточной культуре и мышиных ксеногах. Дальнейший анализ показал, что RNF144A вызвал разложение LIN28B в результате поглощения клеток КРВ. Регулирование LIN28B восстановило проявления факторов транскрипции, связанных с плюрипотентностью стволовых клеток, в клетках EOC, перевыражающих RNF144A.В совокупности наши выводы свидетельствуют о терапевтическом потенциале восстановления выражения RNF144A и тем самым подавления связанного с LIN28B онкогенного сигнала для лечения EOC. • Протеиновый протеин 144A (RNF144A) понижается в эпителиальных яичниковых тканях и линиях клеток. • Чрезмерное выражение RNF144A мешает EOC клеткам приобретать свойства стволовых клеток и препятствует росту яичниковой опухоли. • RNF144A вызывает деградацию LIN28B путем уплотнения в клетках EOC. • Подрегулирование LIN28B восстанавливает выражения факторов транспозиции, связанных с стволовыми клетками, в клетках EOC, которые перевыражают RNF144A.
Название и аннотация на языке оригинала
RNF144A suppresses ovarian cancer stem cell properties and tumor progression through regulation of LIN28B degradation via the ubiquitin-proteasome pathway.
OBJECTIVE
Cancer stem cells (CSCs) are the main driving force of tumorigenesis, metastasis, recurrence, and drug resistance in epithelial ovarian cancer (EOC). The current study aimed to explore the regulatory effects of ring finger protein 144A (RNF144A), an E3 ubiquitin ligase, in the maintenance of CSC properties and tumor development in EOC.
METHODS
The expressions of RNF144A in EOC tissue samples and cells were examined. The knockdown or overexpression of a target gene was achieved by transfecting EOC cells with short hairpin RNA or adenoviral vectors. A mouse xenograft model was constructed by inoculating nude mice with EOC cells. Co-immunoprecipitation was used to determine the interaction between RNF144A and LIN28B.
RESULTS
Downregulated RNF144A expression was observed in ovarian tumor tissues and EOC cells. Low RNF144A expression was positively associated with poor survival of EOC patients. RNF144A knockdown significantly enhanced sphere formation and upregulated stem cell markers in EOC cells, while RNF144A overexpression prevented EOC cells from acquiring stem cell properties. Also, the upregulation of RNF144A inhibited ovarian tumor growth and aggressiveness in cell culture and mouse xenografts. Further analysis revealed that RNF144A induced LIN28B degradation through ubiquitination in EOC cells. LIN28B upregulation restored the expressions of stem cell pluripotency-associated transcription factors in EOC cells overexpressing RNF144A.
CONCLUSION
Taken together, our findings highlight the therapeutic potential of restoring RNF144A expression and thereby suppressing LIN28B-associated oncogenic signaling for EOC treatment. • Ring finger protein 144A (RNF144A) is downregulated in epithelial ovarian cancer (EOC) tissues and cell lines. • The overexpression of RNF144A prevents EOC cells from acquiring stem cell properties and inhibits ovarian tumor growth. • RNF144A induces LIN28B degradation through ubiquitination in EOC cells. • LIN28B upregulation restores the expressions of stem cell pluripotency-associated transcription factors in EOC cells overexpressing RNF144A.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.