ACS medicinal chemistry letters · 2011
Discovery of SCH 900271, a Potent Nicotinic Acid Receptor Agonist for the Treatment of Dyslipidemia.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Palani Anandan, Rao Ashwin U, Chen Xiao, Huang Xianhai, Su Jing, Tang Haiqun, Huang Ying, Qin Jun, Xiao Dong, Degrado Sylvia, Sofolarides Michael, Zhu Xiaohong, Liu Zhidan, McKittrick Brian, Zhou Wei, Aslanian Robert, Greenlee William J, Senior Mary, Cheewatrakoolpong Boonlert, Zhang Hongtao, Farley Constance, Cook John, Kurowski Stan, Li Qiu, van Heek Margaret, Wang Gangfeng, Hsieh Yunsheng, Li Fangbiao, Greenfeder Scott, Chintala Madhu
Аннотация
Structure-guided optimization of a series of C-5 alkyl substituents led to the discovery of a potent nicotinic acid receptor agonist SCH 900271 (33) with an EC50 of 2 nM in the hu-GPR109a assay. Compound 33 demonstrated good oral bioavailability in all species. Compound 33 exhibited dose-dependent inhibition of plasma free fatty acid (FFA) with 50% FFA reduction at 1.0 mg/kg in fasted male beagle dogs. Compound 33 had no overt signs of flushing at doses up to 10 mg/kg with an improved therapeutic window to flushing as compared to nicotinic acid. Compound 33 was evaluated in human clinical trials.