Ингибиторы антиапоптотической продукции Bcl-2 - выставка на выставке протеинов и широкополосная антиаммаренавирусная активность с помощью клеточного цикла в фазе G0/G1.

Нацеливание на принимающие факторы является перспективной стратегией разработки широких спектральных антивирусных препаратов. Согласно сообщениям, лекарственные средства, направленные против апоптотических белков семейства Bcl-2, которые изначально были разработаны в качестве опухолей, препятствуют умножению различных типов вирусов. Однако механизмы, с помощью которых ингибиторы Bcl-2 осуществляют свою антивирусную деятельность, по-прежнему плохо понимаются. В этом исследовании мы изучили механизмы, с помощью которых ингибиторы обнацлакса (OLX) и ABT-737 Bcl-2 продемонстрировали мощную антивирусную активность против вируса лимфоцита (LCMV). ОLX и ABT-737 мощная антиЛКМВ была связана не с их проаопотическими свойствами, а скорее с их способностью вызывать арест клеток на фазе G0/G1. OLX- и ABT-737-посредованное ингибирование Bcl-2 коррелировало с снижением уровней экспрессии тимидина киназы 1 (TK1), циклина A2 (CCNA2) и киклина B1 (CCNB1) регуляторов клеточного цикла. Кроме того, небольшое вмешательство РНК (СИРНА) при посредничестве ТЗ1, ККНА2 и КСНБ1 привело к снижению уровней умножения ЛСМВ. Антивирусная активность, которую оказывают ингибиторы BCl-2, соотносится с снижением уровней синтеза вирусной РНК в ранние периоды инфицирования. Важно отметить, что ABT-737 продемонстрировала умеренную эффективность в мышечной модели инфекции ЛКМВ, а ингибиторы BCl-2 продемонстрировали широкую спектральную антивирусную активность против различных маммаренавирусов и острого острого респираторных синдрома коронавируса 2 (SARS-COV-2). Наши результаты свидетельствуют о том, что ингибиторы Bcl-2, которые активно изучаются в качестве антираковой терапии, могут быть перестроены как широкоспектральные противовирусные средства. Как было продемонстрировано, ингибиторы антиаппоптотического Bcl-2 проводят активную антивирусную деятельность в отношении различных типов вирусов с помощью механизмов, которые в настоящее время плохо понимаются. Это исследование показало, что посредничество ингибиторов Bcl-2 при аресте в клеточном цикле на фазе G0/G1, а не их проаппоптотическая активность, играет важнейшую роль в блокировании умножения маммаренавируса в культурных клетках. Кроме того, мы показываем, что ингибитор Bcl-2 ABT-737 продемонстрировал умеренную антимамамренавирусную активность в vivo и что ингибиторы Bcl-2 демонстрировали широкую спектральную антивирусную активность против различных маммаренавирусов и острого острого дыхательного синдрома коронавируса 2 (SARS-COV-2). Наши результаты свидетельствуют о том, что ингибиторы Bcl-2, которые активно изучаются в качестве антираковой терапии, могут быть перестроены как широкоспектральные противовирусные средства.