MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1038/s41598-021-85616-5
Регулирование повреждений кардиомиокитной ДНК и смерти клеток с помощью белкового фосфатазы типа 2А, регулируемого белком альфа4.
Аннотация
Протеиновый фосфатаза типа 2А, регулирующий протеин альфа4 (α4), представляет собой антиаппоптотический протеин в несердечных тканях, хотя антиаппоптотические свойства в сердце плохо определены. С этой целью мы сбили α4 белковое выражение (α4 KD), используя SIRNA в культивированных кардиомиоцитах H9c2 и подтвердили отсутствие повреждений ДНК/отрицания клеток в результате пятен TUNEL и MTT. Однако α4 KD увеличила фосфорилизацию подложек p53 и ATM/ATR, уменьшила экспрессию полириговидной полимеразы и связанных с ней фрагментов. Содержание антиапоптотических белков Bcl-2 и Bcl-xL было сокращено, в то время как выражение проапоптотического белка BAX не изменилось. Alpha4 KD уменьшила базальную фосфорилацию H2AX Ser139, в то время как аденовальное повторное выражение α4 белка после α4 KD восстановило базальную фосфорилацию H2AX в Ser139. Чувствительность кардиомиоцитов H9c2 к повреждениям ДНК в результате доксорубицина и цитотоксичности была увеличена на α4 KD. Аденовиральное перевыражение α4 белка в АРМВ увеличило экспрессию PP2AC и усилило H2AX Ser139 фосфорилацию в ответ на доксорубицин. Кроме того, вызванная перегрузкой давления сердечная недостаточность была связана с сокращением α4 белкового выражения, повышением активности белковой киназы ATM/ATR, увеличением экспрессии H2AX и сер 139 фосфорилацией. Таким образом, в этом исследовании описывается значение измененного α4 белкового выражения в регулировании повреждений ДНК, смерти кардиомиокитных клеток и сердечной недостаточности.
Название и аннотация на языке оригинала
Regulation of cardiomyocyte DNA damage and cell death by the type 2A protein phosphatase regulatory protein alpha4.
The type 2A protein phosphatase regulatory protein alpha4 (α4) constitutes an anti-apoptotic protein in non-cardiac tissue, however it's anti-apoptotic properties in the heart are poorly defined. To this end, we knocked down α4 protein expression (α4 KD) using siRNA in cultured H9c2 cardiomyocytes and confirmed the lack of DNA damage/cell death by TUNEL staining and MTT assay. However, α4 KD did increase the phosphorylation of p53 and ATM/ATR substrates, decreased the expression of poly ADP-ribose polymerase and associated fragments. Expression of anti-apoptotic proteins Bcl-2 and Bcl-xL was reduced, whereas expression of pro-apoptotic BAX protein did not change. Alpha4 KD reduced basal H2AX Ser139 phosphorylation, whereas adenoviral-mediated re-expression of α4 protein following α4 KD, restored basal H2AX phosphorylation at Ser139. The sensitivity of H9c2 cardiomyocytes to doxorubicin-induced DNA damage and cytotoxicity was augmented by α4 KD. Adenoviral-mediated overexpression of α4 protein in ARVM increased PP2AC expression and augmented H2AX Ser139 phosphorylation in response to doxorubicin. Furthermore, pressure overload-induced heart failure was associated with reduced α4 protein expression, increased ATM/ATR protein kinase activity, increased H2AX expression and Ser139 phosphorylation. Hence, this study describes the significance of altered α4 protein expression in the regulation of DNA damage, cardiomyocyte cell death and heart failure.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.