The Journal of clinical investigation · 2021
DYRK1A regulates B cell acute lymphoblastic leukemia through phosphorylation of FOXO1 and STAT3.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bhansali Rahul S, Rammohan Malini, Lee Paul, Laurent Anouchka P, Wen Qiang, Suraneni Praveen, Yip Bon Ham, Tsai Yi-Chien, Jenni Silvia, Bornhauser Beat, Siret Aurélie, Fruit Corinne, Pacheco-Benichou Alexandra, Harris Ethan, Besson Thierry, Thompson Benjamin J, Goo Young Ah, Hijiya Nobuko, Vilenchik Maria, Izraeli Shai, Bourquin Jean-Pierre, Malinge Sébastien, Crispino John D
Аннотация
DYRK1A is a serine/threonine kinase encoded on human chromosome 21 (HSA21) that has been implicated in several pathologies of Down syndrome (DS), including cognitive deficits and Alzheimer's disease. Although children with DS are predisposed to developing leukemia, especially B cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL), the HSA21 genes that contribute to malignancies remain largely undefined. Here, we report that DYRK1A is overexpressed and required for B-ALL. Genetic and pharmacologic inhibition of DYRK1A decreased leukemic cell expansion and suppressed B-ALL development in vitro and in vivo. Furthermore, we found that FOXO1 and STAT3, transcription factors that are indispensable for B cell development, are critical substrates of DYRK1A. Loss of DYRK1A-mediated FOXO1 and STAT3 signaling disrupted DNA damage and ROS regulation, respectively, leading to preferential cell death in leukemic B cells. Thus, we reveal a DYRK1A/FOXO1/STAT3 axis that facilitates the development and maintenance of B-ALL.