Перерезанный YY1 взаимодействует с BASP1 через 339KLK341 мотив в YY1 и подавляет сосудистый гладкий рост мышечных клеток и интимную гиперплазию после сосудистой травмы.

АИСЮ: Непреднамеренный рестеноз и поздний тромбоз стали осложнениями, связанными с использованием металлических и покрытых наркотиками стентов. Стратегии, которые сдерживают распространение сосудистых плавных мышечных клеток (МСК) без ущерба для роста эндотелиальных клеток (ЭК), были бы полезны для уменьшения осложнений, возникающих в результате перкутанного вмешательства. Кроме того, гиперплазия SMC является патологической особенностью трансплантационного стеноза и отказа от фистулы. Наша группа ранее продемонстрировала, что насильственное выражение коэффициента транскрипции повреждаемого цинкового пальца (ZNF), Yin Yang-1 (YY1), включающего 414 остатков, препятствует образованию неоинтимы в сонных артериях кроликов и крыс. YY1 препятствует распространению SMC без ущерба для роста ЕС in vitro. Выявление более короткой версии YY1 с сохранением селективного ингибирования клеток сделало бы ее более привлекательной для потенциального использования в качестве генного терапевтического агента. МЕТОДЫ И

РЕЗУЛЬТАТЫ

Мы разобрали YY1 на ряд более коротких фрагментов (YY1A-D, YY1Δ) и обнаружили, что первые два ZNF в YY1 (строка YY1B, охватывающая 52 остатка) подавляли распространение SMC. Анализ связующего домена рецептора предсказывает трехрездующий домен взаимодействия (339KLK341). Мутация 339KLK341-339AAA341 в YY1B ( " YY1Bm " ) отменила способность YY1B сдерживать распространение и миграцию SMC, но не ЕС. Инкубация рекомбинантов GST-YY1B и GST-Y1Bm с лизатами SMC, за которыми следуют осадки с глютатиона-агарозными бусинами и масс-спектрометрический анализ, выявила новое взаимодействие между YY1B и BASP1. Чрезмерное выражение BASP1 как YY1 препятствует распространению и миграции SMC, но не ЕС. BASP1 SIRNA частично спас SMC от подавления роста YY1B. В модели травматизма сонной сонной артерии, аденовальное перевыражение YY1B, как полноразмерный YY1, уменьшило образование неоинтимы, в то время как YY1Bm не имел такого эффекта. CD31+ Иммунизация предполагает, что YY1B может увеличить реэндетилиализацию в зависимости от 339KLK341.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В этих исследованиях выявляется усеченная форма YY1 (YY1B), которая может взаимодействовать с BASP1 и сдерживать распространение, миграцию и интимную гиперплазию SMC после повреждения шара сонной артерией крысой так же эффективно, как и полная длина YY1. Мы демонстрируем терапевтический потенциал YY1B в сосудистой пролиферативной болезни.