Переносная эмболизация рака печени в трансгенной свинцовой модели.

ЦЕЛЬ

Разработка и характеристика свинины-модели рака печени, которая могла бы использоваться для тестирования новых локорегиональных методов лечения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Опухоли печени были вызваны в 18 Oncopigs (трансгенные свиньи с спровоцируемыми Cre TP53R167H и KRASG12D мутациями) с помощью аденовирального вектора, кодирующего ген Cre-Рекомбиназы. Полученное в результате 60 опухолей было характерно для многофазовой КТ, ангиографии, перфузии, микроХТ и некропсии. Переносная эмболизация осуществлялась с использованием микросферы Эмбосферы с частотой 40-120 мкм (4 свинья) или 100-300 мкм (4 свинья). Оценка реакции на эмболизацию проводилась с помощью изображений. Осложнения были определены на основе ежедневной клинической оценки, лабораторных результатов, изображений и некропсии.

Результаты

Опухоли печени развивались на 60/70 (86%) прививок. Средний размер опухоли составлял 2,1 см (дальность, 0,3-4 см) при 1 неделе. Микроскопически все животные развивались слабо и отличались от недифференцированных карцином, сопровождавшихся крупным воспламенительным компонентом, который напоминал недифференцированные карциномы панкреобилионного тракта человека. Выражение цитокератина и виментина подтвердило, соответственно, эпителиоидную и мезенхимальную дифференциацию. В некоторых случаях были замечены лимфатические узлы, легкие и перитональные метастазы. На многофазной КТ у всех опухолей был гиповаскулярный центр, а у 17/60 (28%) был гиперваскулярный обод. После трансартериальной эмболизации неконтрастская КТ показала, что в опухолях сохранялась контрастная среда. В ходе последующего контрастного сканирования было выявлено уменьшение размера опухолей после эмболизации с использованием микросферы Эмбосферы с частотой 40-120 мкм или 100-300 мкм, в то время как неочищенные опухоли продолжали расти.

ВЫВОДЫ

Опухоли печени могут вызываться у трансгенной свиньи и успешно лечиться с помощью эмболизации печени.