Целенаправленная генная терапия: Понимание новых методов лечения.

Большое число моногенных метаболических расстройств, происходящих из печени, открывает уникальную возможность для разработки методов генной терапии, позволяющих применять лечебные подходы. Различные расстройства успешно лечились с помощью генной терапии, ориентированной на печень, хотя большинство из них были сделаны в моделях животных, причем в клинических испытаниях был достигнут лишь ограниченный успех. Обсуждаются доклинические данные о животных, использующих невирусные подходы, включая систему транспозона Спящей красоты. В центре внимания этого обзора также находятся различные достижения в области вирусных векторов для генной терапии, ориентированной на печень, включая антиретровирусные, аденовиральные, рекомбинантные адено-вирусные и векторы SV40. Описываются также методы редактирования геномов, включая нуклиды цинкового пальца, активаторы транскрипции, подобные нуклидам нуклидатору, и регулярно соединенные короткие палиндромные повторы (CRISPR). Кроме того, изучаются различные противоречия в этой области в отношении соматического и микропроцессорного редактирования с использованием CRISPR в организме человека, а также отмечаются многочисленные доклинические достижения. И наконец, пересматриваются новые технологии, включая редактирование баз и первичное редактирование, в которых CRISPR с захватывающими адъюнкциональными свойствами, с тем чтобы избежать двойных перерывов и, таким образом, набора внутренних механизмов ремонта. Хотя в последнее время были достигнуты обнадеживающие результаты, до широкого применения методов редактирования на основе переносчиков и генома в клинической области все еще предстоит решить значительные проблемы. По мере развития этих технологий перспективы лечения многих унаследованных метаболических расстройств вполне достижимы и срочно необходимы.