MedElevator
Войти в исследования Эффективные CD8 T клетки дедифференцируются в долгоживущие клетки памяти.
Аннотация
Память CD8 T клетки, которые циркулируют в крови и присутствуют в лимфоидных органах, являются важным компонентом долгоживущего иммунитета Т клеток. Эти клетки памяти CD8 T по-прежнему готовы к быстрому развитию функций эффектора при повторной экспозиции к патогенам, но также обладают многими свойствами, общими с наивными клетками, включая плюрипотность и способность мигрировать в лимфатические узлы и селезенку. Таким образом, клетки памяти воплощают элементы как наивных, так и эффектных клеток, что подпитывает давние споры о том, развиваются ли клетки памяти Т из клеток эффектора или непосредственно из наивных клеток. Здесь мы показываем, что долгоживущие клетки памяти CD8 T получаются из поднабора энергичных клеток Т через процесс дедифференцации. Чтобы оценить происхождение развития клеток памяти CD8 T, мы изучили изменения в программировании метилирования ДНК наивных генов и генов, связанных с действием клеток, в специфических для вируса CD8 T клеток во время острого лимфоцитного хориомингита в мышах. профилирование эмбрионального эффекта по отношению к подмножеству клеток CD8 T показало, что вместо сохранения наивного эпигенетического состояния подмножество клеток, которые приводят к появлению клеток памяти, приобретённых de novo ДНК программы метилирования при наивных генах и деметилированных в лочи классически определенных молекул эффектора. Условное исключение de novo метилпереносазы Dnmt3a на ранней стадии дифференциации воздействия привело к сокращению метилации и более быстрому перевыражению наивных генов, что ускорило развитие клеток памяти. Продольная фенотипическая и эпигенетическая характеристика подмножества эффекта прекурсора памяти CD8 T клеток, передаваемых в мыши без антигенов, показала, что дифференциация клеток памяти сочеталась с стиранием программ де ново метилирования и повторным выражением наивных генов. Таким образом, эпигенетические репрессии наивных генов в клетках CD8T могут быть обращены вспять в клетках, которые развиваются в долгоживущие клетки памяти CD8 T, в то время как ключевые эффекторные гены остаются деметилированными, что свидетельствует о том, что клетки памяти T возникают из поднабора экзотических клеток Т.
Название и аннотация на языке оригинала
Effector CD8 T cells dedifferentiate into long-lived memory cells.
Memory CD8 T cells that circulate in the blood and are present in lymphoid organs are an essential component of long-lived T cell immunity. These memory CD8 T cells remain poised to rapidly elaborate effector functions upon re-exposure to pathogens, but also have many properties in common with naive cells, including pluripotency and the ability to migrate to the lymph nodes and spleen. Thus, memory cells embody features of both naive and effector cells, fuelling a long-standing debate centred on whether memory T cells develop from effector cells or directly from naive cells. Here we show that long-lived memory CD8 T cells are derived from a subset of effector T cells through a process of dedifferentiation. To assess the developmental origin of memory CD8 T cells, we investigated changes in DNA methylation programming at naive and effector cell-associated genes in virus-specific CD8 T cells during acute lymphocytic choriomeningitis virus infection in mice. Methylation profiling of terminal effector versus memory-precursor CD8 T cell subsets showed that, rather than retaining a naive epigenetic state, the subset of cells that gives rise to memory cells acquired de novo DNA methylation programs at naive-associated genes and became demethylated at the loci of classically defined effector molecules. Conditional deletion of the de novo methyltransferase Dnmt3a at an early stage of effector differentiation resulted in reduced methylation and faster re-expression of naive-associated genes, thereby accelerating the development of memory cells. Longitudinal phenotypic and epigenetic characterization of the memory-precursor effector subset of virus-specific CD8 T cells transferred into antigen-free mice revealed that differentiation to memory cells was coupled to erasure of de novo methylation programs and re-expression of naive-associated genes. Thus, epigenetic repression of naive-associated genes in effector CD8 T cells can be reversed in cells that develop into long-lived memory CD8 T cells while key effector genes remain demethylated, demonstrating that memory T cells arise from a subset of fate-permissive effector T cells.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.