MedElevator
Войти в исследования Экстринальный протеин тиросин Фосфатаза, неприемник 22, способствует изнурению клеток CD8 T и способствует стойкости хронического черепно-лимфоцитного заражения.
Аннотация
Генетический вариант белкового тиросина фосфатазы нерецептора 22 (PTPN22) связан с широким кругом аутоиммунных заболеваний; однако причины, лежащие в его основе среди населения в целом, до сих пор не до конца понятны. Последние данные свидетельствуют о важной роли аутоиммунной восприимчивости генетических вариантов в обеспечении устойчивости к определенным патогенам. В этом исследовании мы изучили роль PTPN22 в стойкой инфекции у мышей, не имеющих PTPN22, зараженных клоном лимфоцита хориомингита 13. Мы обнаружили, что отсутствие PTPN22 у мышей привело к расчистке вирусов через 30 дней после инфекции, что нашло отражение в снижении их веса и общем улучшении здоровья. PTPN22-/- мыши демонстрировали улучшенные номера и функциональность клеток CD8 и CD4 T и сокращенный фенотип. Кроме того, исследования смешанного химера костного мозга не показали никаких различий в аккумулировании и функционировании клеток по конкретным вирусам CD8 T между PTPN22+/+ и PTPN22-/-отсеками, что свидетельствует о том, что воздействие PTPN22 на клетки CD8T имеет Т-экстрализмический характер. В совокупности эти выводы идентифицируют роль CD8T-extrinsic для PTPN22 в ослаблении ранних ответов CD8T для коллективного поощрения стойкости хронической вирусной инфекции.
Название и аннотация на языке оригинала
Extrinsic Protein Tyrosine Phosphatase Non-Receptor 22 Signals Contribute to CD8 T Cell Exhaustion and Promote Persistence of Chronic Lymphocytic Choriomeningitis Virus Infection.
A genetic variant of the protein tyrosine phosphatase non-receptor 22 (PTPN22) is associated with a wide range of autoimmune diseases; however, the reasons behind its prevalence in the general population remain not completely understood. Recent evidence highlights an important role of autoimmune susceptibility genetic variants in conferring resistance against certain pathogens. In this study, we examined the role of PTPN22 in persistent infection in mice lacking PTPN22 infected with lymphocytic choriomeningitis virus clone 13. We found that lack of PTPN22 in mice resulted in viral clearance 30 days after infection, which was reflected in their reduced weight loss and overall improved health. PTPN22-/- mice exhibited enhanced virus-specific CD8 and CD4 T cell numbers and functionality and reduced exhausted phenotype. Moreover, mixed bone marrow chimera studies demonstrated no differences in virus-specific CD8 T cell accumulation and function between the PTPN22+/+ and PTPN22-/- compartments, showing that the effects of PTPN22 on CD8 T cells are T cell-extrinsic. Together, these findings identify a CD8 T cell-extrinsic role for PTPN22 in weakening early CD8 T cell responses to collectively promote persistence of a chronic viral infection.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.